MGMT-NET: Status de O6-metilguanina-DNA Metiltransferase (MGMT) em tumores neuroendócrinos: fator preditivo de resposta a agentes alquilantes (MGMT-NET)
Os tumores neuroendócrinos (TNE) são raros, mas sua incidência está crescendo. Os agentes alquilantes (ALKY) são um dos principais tratamentos sistêmicos utilizados, pelo menos para TNEs duodeno-pancreáticos avançados, com taxa de resposta de 30 a 40% e sobrevida livre de progressão mediana de 4 a 18 meses. A quimioterapia é uma das poucas armas terapêuticas, juntamente com everolimo, análogos da somatostatina e radioterapia metabólica, para os TNEs pulmonares, denominados carcinoides típicos e atípicos, ainda que o nível de comprovação de eficácia desses tratamentos seja menor do que para os TNEs duodeno-pancreáticos. Considerando os dados retrospectivos disponíveis, a O6-Metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) parece ser um fator preditivo da resposta ao ALKY. A oxaliplatina (OX) tem demonstrado uma atividade interessante, com taxas de resposta entre 17% e 30%. Em um primeiro estudo retrospectivo, mostramos que o Gemox é eficaz na TNE e, mais recentemente, que sua atividade é semelhante à dos ALKYs, mas sem ser influenciada pelo status do MGMT. Estudos prospectivos são necessários, mas nossos dados sugerem que ALKY deve ser oferecido primeiro a pacientes com tumores MGMT metilados, enquanto a quimioterapia à base de oxaliplatina deve ser oferecida primeiro a pacientes com tumores MGMT não metilados.
Neste projeto, desejamos avaliar a contribuição da metilação do MGMT, avaliada no tumor, na predição da Resposta Objetiva (OR) em pacientes tratados com ALKY e avaliar um tratamento com agentes alquilantes versus Oxaliplatina em pacientes com doença duodeno-pancreática ou pulmão ou TNE primitivo desconhecido.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- Hôpital Sud - CHU Amiens
-
Angers, França, 49933
- CHU d'Angers
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
-
Clichy, França, 92118
- Hôpital Beaujon - APHP
-
Dijon, França, 21000
- Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
-
Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, França, 59037
- Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
-
Lyon, França, 69008
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, França, 69003
- Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, França, 75014
- Hopital Cochin - APHP
-
Paris, França, 75010
- Hôpital Saint Louis - APHP
-
Pringy, França, 74374
- Ch Annecy Genevois
-
Reims, França, 51092
- Hôpital Robert Debré - CHU Reims
-
Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
-
Toulouse, França, 31059
- Hopital Rangueil - CHU Toulouse
-
Tours, França, 37044
- Hôpital Trousseau - CHU Tours
-
Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade maior ou igual a 18 anos;
- Paciente apresentando bem diferenciado avançado grau 1-3 (localmente/metastático) duodeno-pancreático ou torácico (pulmão ou timo) ou TNEs primitivos desconhecidos, não curáveis com cirurgia.
- Os pacientes devem ter doença mensurável usando os critérios RECIST v1.1;
- Indicação para quimioterapia sistêmica citotóxica validada pelo dedicado Multidisciplinar Tumor Board;
- ressonância magnética ou tomografia computadorizada TAP com agentes de contraste dentro de 4 semanas +/- 1 semana antes do início do tratamento;
- Tecido tumoral disponível (fresco congelado ou embebido em parafina) para pesquisa do estado da metil guanina metiltransferase (MGMT);
- As pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e nos 6 meses seguintes;
- Coberto por um Sistema de Saúde, quando aplicável, e/ou em conformidade com as recomendações das leis nacionais em vigor relativas à pesquisa biomédica;
- Sujeito capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito;
- Consentimento informado assinado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
Tratamentos prévios como cirurgia, ablação por radiofrequência, embolização hepática transarterial, análogos da somatostatina, interferon, everolimo ou outra terapia direcionada, tratamento com radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) e quimioterapia (platina-etoposida, folfiri, paclitaxel ou docetaxel) são permitidos.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia com Oxaliplatina ou ALKY (estreptozotocina, dacarbazina ou temozolomida). Outras quimioterapias (platina-etoposida, folfiri, paclitaxel ou docetaxel) são permitidas;
- Grávida ou lactante;
- Homens e mulheres em idade fértil que não usam medidas anticoncepcionais clinicamente aceitas, conforme julgado pelo investigador;
- Contraindicação a qualquer medicamento contido no esquema quimioterápico;
- Qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, exclua o paciente do estudo;
- Sob qualquer supervisão administrativa ou legal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MGMT NET não metilado - OX
Os pacientes com MGMT NET não metilado serão designados aleatoriamente (1:1) para o braço de quimioterapia à base de alquilação ou para o braço de quimioterapia à base de oxaliplatina. O grupo "à base de oxaliplatina" receberá gemox (gemcitabina-oxaliplatina, 1x/2 semanas); alternativamente folfox (5 fluorouracil-leucovorina-oxaliplatina, 1x/2 semanas) ou capox (capecitabina-oxaliplatina, 1x/3 semanas). |
O grupo "à base de oxaliplatina" receberá gemox (gemcitabina-oxaliplatina, 1x/2 semanas); alternativamente folfox (5 fluorouracil-leucovorina-oxaliplatina, 1x/2 semanas) ou capox (capecitabina-oxaliplatina, 1x/3 semanas).
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Comparador Ativo: MGMT NET não metilado - ALKY
Os pacientes com MGMT NET não metilado serão designados aleatoriamente (1:1) para o braço de quimioterapia à base de alquilação ou para o braço de quimioterapia à base de oxaliplatina. O grupo "à base de alquilantes" receberá esquema CapTem (capecitabina e temozolomida, /4 semana), alternativamente LV5FU2 (ácido folínico-5 fluoruracil)-dacarbazina (1x/2 semana) ou LV5FU2 (ácido folínico-5-fluorouracil)-estreptozotocina (1x/2 semanas). |
O grupo "à base de alquilantes" receberá esquema CapTem (capecitabina e temozolomida, /4 semana), alternativamente LV5FU2 (ácido folínico-5 fluoruracil)-dacarbazina (1x/2 semana) ou LV5FU2 (ácido folínico-5-fluorouracil)-estreptozotocina (1x/2 semanas).
|
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Experimental: MGMT NET - OX Metilado
Os pacientes com MGMT NET serão distribuídos aleatoriamente (2:1) para o braço de quimioterapia à base de alquilação ou para o braço de quimioterapia à base de oxaliplatina. O grupo "à base de oxaliplatina" receberá gemox (gemcitabina-oxaliplatina, 1x/2 semanas); alternativamente folfox (5 fluorouracil-leucovorina-oxaliplatina, 1x/2 semanas) ou capox (capecitabina-oxaliplatina, 1x/3 semanas). |
O grupo "à base de oxaliplatina" receberá gemox (gemcitabina-oxaliplatina, 1x/2 semanas); alternativamente folfox (5 fluorouracil-leucovorina-oxaliplatina, 1x/2 semanas) ou capox (capecitabina-oxaliplatina, 1x/3 semanas).
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|
Comparador Ativo: MGMT NET - ALKY
Os pacientes com MGMT NET serão distribuídos aleatoriamente (2:1) para o braço de quimioterapia à base de alquilação ou para o braço de quimioterapia à base de oxaliplatina. O grupo "à base de alquilantes" receberá esquema CapTem (capecitabina e temozolomida, /4 semana), alternativamente LV5FU2 (ácido folínico-5 fluoruracil)-dacarbazina (1x/2 semana) ou LV5FU2 (ácido folínico-5-fluorouracil)-estreptozotocina (1x/2 semanas). |
O grupo "à base de alquilantes" receberá esquema CapTem (capecitabina e temozolomida, /4 semana), alternativamente LV5FU2 (ácido folínico-5 fluoruracil)-dacarbazina (1x/2 semana) ou LV5FU2 (ácido folínico-5-fluorouracil)-estreptozotocina (1x/2 semanas).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Objetiva (OR) em pacientes tratados com quimioterapia baseada em alquilantes
Prazo: 3 meses
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Resposta Objetiva (OR) em pacientes com TNEs tratados com quimioterapia baseada em alquilação de acordo com o estado de metilação da O6-Metil guanina metiltransferase (MGMT).
A avaliação de OR é a avaliação da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) avaliada por tomografia computadorizada TAP ou ressonância magnética com injeção usando os critérios RECIST v1.1 por leitura centralizada realizada por um radiologista especialista cego para os resultados do MGMT metilação (metilada ou não metilada).
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3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Objetiva (OR) em pacientes tratados com quimioterapia à base de oxaliplatina
Prazo: 3 meses
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Resposta Objetiva (OR) em pacientes com TNEs tratados com quimioterapia baseada em oxaliplatina de acordo com o estado de metilação da O6-Metil guanina metiltransferase (MGMT).
A avaliação de OR é a avaliação da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) avaliada por tomografia computadorizada TAP ou ressonância magnética com injeção usando os critérios RECIST v1.1 por leitura centralizada realizada por um radiologista especialista cego para os resultados do MGMT metilação (metilada ou não metilada).
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3 meses
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Sobrevida Livre de Progressão (PFS) em pacientes tratados com quimioterapia baseada em alquilante
Prazo: 3 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) em pacientes tratados com quimioterapia baseada em alquilação de acordo com o status de metilação de MGMT.
Sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a atribuição aleatória em um ensaio clínico até a progressão da doença (avaliada por tomografia computadorizada TAP ou ressonância magnética com injeção, usando os critérios RECIST v1.1 por leitura centralizada realizada por um radiologista especialista cego para os resultados da metilação do MGMT) ou morte por qualquer causa.
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3 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes tratados com quimioterapia à base de oxaliplatina
Prazo: 3 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) em pacientes tratados com quimioterapia à base de oxaliplatina de acordo com o status de metilação do MGMT.
Sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a atribuição aleatória em um ensaio clínico até a progressão da doença (avaliada por tomografia computadorizada TAP ou ressonância magnética com injeção, usando os critérios RECIST v1.1 por leitura centralizada realizada por um radiologista especialista cego para os resultados da metilação do MGMT) ou morte por qualquer causa.
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3 meses
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Sobrevivência geral (OS) em pacientes tratados com quimioterapia à base de alquilante
Prazo: 3 meses
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Sobrevivência geral (OS) em pacientes tratados com quimioterapia à base de alquilante de acordo com o status de metilação do MGMT.
Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde a atribuição aleatória até a data da morte devido a qualquer causa, ou até a data de censura na última vez em que se sabia que o sujeito estava vivo em populações com intenção de tratar
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3 meses
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Sobrevida global (OS) em pacientes tratados com quimioterapia à base de oxaliplatina
Prazo: 3 meses
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Sobrevivência geral (OS) em pacientes tratados com quimioterapia à base de oxaliplatina de acordo com o status de metilação do MGMT.
Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde a atribuição aleatória até a data da morte devido a qualquer causa, ou até a data de censura na última vez em que se sabia que o sujeito estava vivo em populações com intenção de tratar
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3 meses
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Resposta objetiva (OR) avaliada por imunoquímica no tecido
Prazo: 3 meses
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Resposta objetiva (OR) em 3 meses avaliada pelos critérios RECIST v1.1 em pacientes com MGMT NETs não metilados e em pacientes com MGMT NETs metilados avaliados com imunoquímica (IHC) no tecido
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lemelin A, Barritault M, Hervieu V, Payen L, Peron J, Couvelard A, Cros J, Scoazec JY, Bin S, Villeneuve L, Lombard-Bohas C, Walter T; MGMT-NET investigators. O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) status in neuroendocrine tumors: a randomized phase II study (MGMT-NET). Dig Liver Dis. 2019 Apr;51(4):595-599. doi: 10.1016/j.dld.2019.02.001. Epub 2019 Feb 14.
- Walter T, Lecomte T, Hadoux J, Niccoli P, Saban-Roche L, Gaye E, Guimbaud R, Baconnier M, Hautefeuille V, Do Cao C, Petorin C, Hentic O, Perrier M, Aparicio T, Scoazec JY, Bonjour M, Gibert B, Hervieu V, Poncet D, Barritault M, Gerard L, Durand A; "Groupe d'etude des tumeurs endocrines (GTE)" and the French ENDOCAN-RENATEN network. Oxaliplatin-Based Versus Alkylating Agent in Neuroendocrine Tumors According to the O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Status: A Randomized Phase II Study (MGMT-NET). J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):960-971. doi: 10.1200/JCO.23.02724. Epub 2024 Nov 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL17_0284
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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