Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MGMT-NET: O6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) status i nevroendokrine svulster: prediktiv faktor for respons på alkyleringsmidler (MGMT-NET)

18. november 2025 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Nevroendokrine svulster (NET) er sjeldne, men forekomsten deres er økende. Alkyleringsmidler (ALKY) er en av de viktigste systemiske behandlingene som brukes, i det minste for avanserte duodeno-pankreatiske NET, med en responsrate på 30 til 40 % og en median progresjonsfri overlevelse på 4 til 18 måneder. Kjemoterapi er et av få terapeutiske våpen, sammen med everolimus, somatostatinanaloger og metabolsk strålebehandling, for lunge-NET, kalt typiske og atypiske karsinoider, selv om nivået av bevis for effekt for disse behandlingene er lavere enn for duodeno-pankreas-NET. Tatt i betraktning de tilgjengelige retrospektive dataene, ser O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT) ut til å være en prediktiv faktor for responsen på ALKY. Oksaliplatin (OX) har vist en interessant aktivitet, med responsrater mellom 17 % og 30 %. I en første retrospektiv studie viste vi at Gemox er effektivt i NET, og nylig at aktiviteten ligner på ALKY-er, men uten å bli påvirket av MGMT-statusen. Det er behov for prospektive studier, men våre data tyder på at ALKY først bør tilbys pasienter med metylerte MGMT-svulster, mens oksaliplatinbasert kjemoterapi først bør tilbys pasienter med umetylerte MGMT-svulster.

I dette prosjektet ønsker vi å evaluere bidraget til MGMT-metyleringen, evaluert i svulsten, til å forutsi objektiv respons (OR) hos pasienter behandlet med ALKY og å evaluere en behandling med alkylerende midler versus oksaliplatin hos pasienter med duodeno-pankreas eller lunge eller ukjent primitiv NET.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

116

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Frankrike, 49933
        • CHU d'Angers
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hopital Cochin - APHP
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Pringy, Frankrike, 74374
        • Ch Annecy Genevois
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Rangueil - CHU Toulouse
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Trousseau - CHU Tours
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 18 år;
  • Pasient med godt differensierte avansert grad 1-3 (lokalt/metastatisk) duodeno-pankreatisk eller thorax (lunge eller thymus) eller ukjente primitive NET-er, kan ikke kureres med kirurgi.
  • Pasienter må ha målbar sykdom ved å bruke RECIST v1.1-kriteriene;
  • Indikasjon for cytotoksisk systemisk kjemoterapi validert av det dedikerte Multidisciplinary Tumor Board;
  • MR eller TAP CT-skanning med kontrastmidler innen 4 uker +/- 1 uke før behandlingsstart;
  • Tumorvev tilgjengelig (ferskfrosset eller parafininnstøpt) for å søke etter metylguaninmetyltransferase (MGMT) status;
  • Pasienter i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under studien og de påfølgende 6 månedene;
  • Dekkes av et helsevesen der det er aktuelt, og/eller i samsvar med anbefalingene fra gjeldende nasjonale lover knyttet til biomedisinsk forskning;
  • Subjekt som er i stand til å forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument;
  • Signert skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.

Tidligere behandlinger som kirurgi, radiofrekvensablasjon, transarteriell leverembolisering, somatostatinanaloger, interferon, everolimus eller annen målrettet terapi, peptidreseptor radionuklidbehandling (PRRT) og kjemoterapi (platin-etoposid, folfiri, paklitaksel eller docetaxel) er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi med Oxaliplatin eller ALKY (streptozotocin, dacarbazin eller temozolomide). Annen kjemoterapi (platin-etoposid, folfiri, paklitaksel eller docetaxel) er tillatt;
  • Gravid eller ammende;
  • Menn og kvinner i fertil alder som ikke bruker medisinsk aksepterte prevensjonstiltak, som bedømt av etterforskeren;
  • Kontraindikasjon til ethvert legemiddel som er inkludert i kjemoterapiregimet;
  • Enhver betydelig sykdom som etter etterforskerens mening ekskluderer pasienten fra studien;
  • Under enhver administrativ eller juridisk tilsyn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Umetylert MGMT NET - OX

Pasienter med umetylert MGMT NET vil bli randomisert (1:1) til enten den alkyleringsbaserte kjemoterapiarmen eller til den oksaliplatinbaserte kjemoterapiarmen.

Den "oksaliplatinbaserte" gruppen vil motta gemox (gemcitabin-oksaliplatin, 1x/2 uke); alternativt folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oksaliplatin, 1x/2 uke) eller capox (capecitabin-oksaliplatin, 1x/3 uke).
Legemiddel: Oksaliplatin-basert kjemoterapi
Den "oksaliplatinbaserte" gruppen vil motta gemox (gemcitabin-oksaliplatin, 1x/2 uke); alternativt folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oksaliplatin, 1x/2 uke) eller capox (capecitabin-oksaliplatin, 1x/3 uke).
Aktiv komparator: Umetylert MGMT NETT - ALKY

Pasienter med umetylert MGMT NET vil bli randomisert (1:1) til enten den alkyleringsbaserte kjemoterapiarmen eller til den oksaliplatinbaserte kjemoterapiarmen.

Den "alkyleringsbaserte" gruppen vil motta CapTem-kur (capecitabin og temozolomid, /4 uke), alternativt LV5FU2 (folinsyre-5 fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 uke) eller LV5FU2 (folinsyre-5-fluorouracil)-streptozotocin (1x/2 uke).
Legemiddel: Alkyleringsbasert kjemoterapi
Den "alkyleringsbaserte" gruppen vil motta CapTem-kur (capecitabin og temozolomid, /4 uke), alternativt LV5FU2 (folinsyre-5 fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 uke) eller LV5FU2 (folinsyre-5-fluorouracil)-streptozotocin (1x/2 uke).
Eksperimentell: Metylert MGMT NETT - OX

Pasienter med metylert MGMT NET vil bli randomisert (2:1) til enten den alkyleringsbaserte kjemoterapiarmen eller til den oksaliplatinbaserte kjemoterapiarmen.

Den "oksaliplatinbaserte" gruppen vil motta gemox (gemcitabin-oksaliplatin, 1x/2 uke); alternativt folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oksaliplatin, 1x/2 uke) eller capox (capecitabin-oksaliplatin, 1x/3 uke).
Legemiddel: Oksaliplatin-basert kjemoterapi
Den "oksaliplatinbaserte" gruppen vil motta gemox (gemcitabin-oksaliplatin, 1x/2 uke); alternativt folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oksaliplatin, 1x/2 uke) eller capox (capecitabin-oksaliplatin, 1x/3 uke).
Aktiv komparator: Metylert MGMT NETT - ALKY

Pasienter med metylert MGMT NET vil bli randomisert (2:1) til enten den alkyleringsbaserte kjemoterapiarmen eller til den oksaliplatinbaserte kjemoterapiarmen.

Den "alkyleringsbaserte" gruppen vil motta CapTem-kur (capecitabin og temozolomid, /4 uke), alternativt LV5FU2 (folinsyre-5 fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 uke) eller LV5FU2 (folinsyre-5-fluorouracil)-streptozotocin (1x/2 uke).
Legemiddel: Alkyleringsbasert kjemoterapi
Den "alkyleringsbaserte" gruppen vil motta CapTem-kur (capecitabin og temozolomid, /4 uke), alternativt LV5FU2 (folinsyre-5 fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 uke) eller LV5FU2 (folinsyre-5-fluorouracil)-streptozotocin (1x/2 uke).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR) hos pasienter behandlet med alkyleringsbasert kjemoterapi
Tidsramme: 3 måneder
Objektiv respons (OR) hos NETs-pasienter behandlet med alkyleringsbasert kjemoterapi i henhold til O6-Methyl guanine methyltransferase (MGMT) metyleringsstatus. Evalueringen av OR er evaluering av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert ved CT-skanning TAP eller MR med injeksjon ved bruk av RECIST v1.1-kriteriene ved sentralisert avlesning utført av en ekspertradiolog blindet for resultatene av MGMT metylering (metylert eller ikke-metylert).
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR) hos pasienter behandlet med oksaliplatinbasert kjemoterapi
Tidsramme: 3 måneder
Objektiv respons (OR) hos NETs-pasienter behandlet med oksaliplatin-basert kjemoterapi i henhold til O6-Methyl guanine methyltransferase (MGMT) metyleringsstatus. Evalueringen av OR er evaluering av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert ved CT-skanning TAP eller MR med injeksjon ved bruk av RECIST v1.1-kriteriene ved sentralisert avlesning utført av en ekspertradiolog blindet for resultatene av MGMT metylering (metylert eller ikke-metylert).
3 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter behandlet med alkyleringsbasert kjemoterapi
Tidsramme: 3 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter behandlet med alkyleringsbasert kjemoterapi i henhold til MGMT-metyleringsstatus. Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra tilfeldig tildeling i en klinisk studie til sykdomsprogresjon (vurdert ved CT-skanning TAP eller MR med injeksjon, ved bruk av RECIST v1.1-kriteriene ved sentralisert avlesning utført av en ekspert radiolog blindet til resultatene av MGMT-metyleringen) eller død av en hvilken som helst årsak.
3 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter behandlet med oksaliplatinbasert kjemoterapi
Tidsramme: 3 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter behandlet med oksaliplatinbasert kjemoterapi i henhold til MGMT-metyleringsstatus. Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra tilfeldig tildeling i en klinisk studie til sykdomsprogresjon (vurdert ved CT-skanning TAP eller MR med injeksjon, ved bruk av RECIST v1.1-kriteriene ved sentralisert avlesning utført av en ekspert radiolog blindet til resultatene av MGMT-metyleringen) eller død av en hvilken som helst årsak.
3 måneder
Total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet med alkyleringsbasert kjemoterapi
Tidsramme: 3 måneder
Total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet med alkyleringsbasert kjemoterapi i henhold til MGMT-metyleringsstatus. Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra tilfeldig tildeling til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak, eller til datoen for sensurering ved siste gang det var kjent at forsøkspersonen var i live i populasjoner med intensjon om å behandle
3 måneder
Total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet med oksaliplatinbasert kjemoterapi
Tidsramme: 3 måneder
Total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet med oksaliplatin-basert kjemoterapi i henhold til MGMT-metyleringsstatus. Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra tilfeldig tildeling til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak, eller til datoen for sensurering ved siste gang det var kjent at forsøkspersonen var i live i populasjoner med intensjon om å behandle
3 måneder
Objektiv respons (OR) vurdert ved immunkjemi på vev
Tidsramme: 3 måneder
Objektiv respons (OR) etter 3 måneder vurdert av RECIST v1.1 kriterier hos pasienter med umetylerte MGMT NET og hos pasienter med metylerte MGMT NET evaluert med immunkjemi (IHC) på vev
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

25. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL17_0284

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroendokrine svulster

Kliniske studier på Oksaliplatin-basert kjemoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere