Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MGMT-NET: O6-metylguanin-DNA Metyltransferas (MGMT) Status i neuroendokrina tumörer: Förutsägande faktor för svar på alkylerande medel (MGMT-NET)

18 november 2025 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Neuroendokrina tumörer (NET) är sällsynta men deras förekomst ökar. Alkylerande medel (ALKY) är en av de huvudsakliga systemiska behandlingarna som används, åtminstone för avancerade duodeno-pankreatiska NET, med en svarsfrekvens på 30 till 40 % och en median progressionsfri överlevnad på 4 till 18 månader. Kemoterapi är ett av de få terapeutiska vapnen, tillsammans med everolimus, somatostatinanaloger och metabolisk strålbehandling, för lung-NET, kallade typiska och atypiska karcinoider, även om nivån av bevis på effekt för dessa behandlingar är lägre än för duodeno-pankreatiska NET. Med tanke på tillgängliga retrospektiva data verkar O6-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT) vara en prediktiv faktor för svaret på ALKY. Oxaliplatin (OX) har visat en intressant aktivitet, med svarsfrekvenser mellan 17 % och 30 %. I en första retrospektiv studie visade vi att Gemox är effektivt i NET, och på senare tid att dess aktivitet liknar den för ALKY, men utan att påverkas av MGMT-statusen. Prospektiva studier behövs men våra data tyder på att ALKY bör erbjudas först till patienter med metylerade MGMT-tumörer medan Oxaliplatin-baserad kemoterapi bör erbjudas först till patienter med ometylerade MGMT-tumörer.

I detta projekt vill vi utvärdera bidraget från MGMT-metyleringen, utvärderad i tumören, för att förutsäga objektivt svar (OR) hos patienter behandlade med ALKY och att utvärdera en behandling med alkylerande medel kontra Oxaliplatin hos patienter med en duodeno-pankreas eller lunga eller okänt primitivt NET.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

116

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Frankrike, 49933
        • CHU d'Angers
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hopital Cochin - APHP
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Pringy, Frankrike, 74374
        • CH Annecy Genevois
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Rangueil - CHU Toulouse
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Trousseau - CHU Tours
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder större än eller lika med 18 år;
  • Patient som uppvisar väldifferentierade avancerade grad 1-3 (lokalt/metastaserande) duodeno-pankreatisk eller thorax (lunga eller tymus) eller okända primitiva NET, inte botas med kirurgi.
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom med RECIST v1.1-kriterierna;
  • Indikation för cytotoxisk systemisk kemoterapi validerad av den dedikerade multidisciplinära tumörstyrelsen;
  • MRT eller TAP CT-skanning med kontrastmedel inom 4 veckor +/- 1 vecka innan behandlingen påbörjas;
  • Tumörvävnad tillgänglig (färskfryst eller paraffininbäddad) för att söka efter metylguaninmetyltransferas (MGMT) status;
  • Patienter i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under studien och de följande 6 månaderna;
  • Täcks av ett hälso- och sjukvårdssystem i tillämpliga fall och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationella lagar rörande biomedicinsk forskning;
  • Ämnet kan förstå och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.

Tidigare behandlingar som kirurgi, radiofrekvensablation, transarteriell leverembolisering, somatostatinanaloger, interferon, everolimus eller annan riktad terapi, peptidreceptorradionuklidbehandling (PRRT) och kemoterapi (platinatoposid, folfiri, paklitaxel eller docetaxel) är tillåtna.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare kemoterapi med Oxaliplatin eller ALKY (streptozotocin, dacarbazin eller temozolomid). Annan kemoterapi (platin-etoposid, folfiri, paklitaxel eller docetaxel) är tillåten;
  • Gravid eller ammande;
  • Män och kvinnor i fertil ålder som inte använder medicinskt accepterade preventivmedel, enligt bedömningen av utredaren;
  • Kontraindikation för något läkemedel som ingår i kemoterapiregimen;
  • Varje signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, utesluter patienten från studien;
  • Under någon administrativ eller juridisk övervakning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ometylerat MGMT NET - OX

Patienter med ometylerat MGMT NET kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) till antingen den alkyleringsbaserade kemoterapiarmen eller till den oxaliplatinbaserade kemoterapiarmen.

Den "oxaliplatinbaserade" gruppen kommer att få gemox (gemcitabin-oxaliplatin, 1x/2 vecka); alternativt folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oxaliplatin, 1x/2 vecka) eller capox (capecitabin-oxaliplatin, 1x/3 vecka).
Läkemedel: Oxaliplatinbaserad kemoterapi
Den "oxaliplatinbaserade" gruppen kommer att få gemox (gemcitabin-oxaliplatin, 1x/2 vecka); alternativt folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oxaliplatin, 1x/2 vecka) eller capox (capecitabin-oxaliplatin, 1x/3 vecka).
Aktiv komparator: Ometylerat MGMT NET - ALKY

Patienter med ometylerat MGMT NET kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) till antingen den alkyleringsbaserade kemoterapiarmen eller till den oxaliplatinbaserade kemoterapiarmen.

Den "alkyleringsbaserade" gruppen kommer att få CapTem-kur (capecitabin och temozolomid, /4 vecka), alternativt LV5FU2 (folinsyra-5-fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 vecka) eller LV5FU2 (folinsyra-5-fluorouracil)-streptozotocin (1x/2 vecka).
Läkemedel: Alkyleringsbaserad kemoterapi
Den "alkyleringsbaserade" gruppen kommer att få CapTem-kur (capecitabin och temozolomid, /4 vecka), alternativt LV5FU2 (folinsyra-5-fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 vecka) eller LV5FU2 (folinsyra-5-fluorouracil)-streptozotocin (1x/2 vecka).
Experimentell: Metylerad MGMT NET - OX

Patienter med metylerat MGMT NET kommer att tilldelas slumpmässigt (2:1) till antingen den alkyleringsbaserade kemoterapiarmen eller till den oxaliplatinbaserade kemoterapiarmen.

Den "oxaliplatinbaserade" gruppen kommer att få gemox (gemcitabin-oxaliplatin, 1x/2 vecka); alternativt folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oxaliplatin, 1x/2 vecka) eller capox (capecitabin-oxaliplatin, 1x/3 vecka).
Läkemedel: Oxaliplatinbaserad kemoterapi
Den "oxaliplatinbaserade" gruppen kommer att få gemox (gemcitabin-oxaliplatin, 1x/2 vecka); alternativt folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oxaliplatin, 1x/2 vecka) eller capox (capecitabin-oxaliplatin, 1x/3 vecka).
Aktiv komparator: Metylerat MGMT NET - ALKY

Patienter med metylerat MGMT NET kommer att tilldelas slumpmässigt (2:1) till antingen den alkyleringsbaserade kemoterapiarmen eller till den oxaliplatinbaserade kemoterapiarmen.

Den "alkyleringsbaserade" gruppen kommer att få CapTem-kur (capecitabin och temozolomid, /4 vecka), alternativt LV5FU2 (folinsyra-5-fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 vecka) eller LV5FU2 (folinsyra-5-fluorouracil)-streptozotocin (1x/2 vecka).
Läkemedel: Alkyleringsbaserad kemoterapi
Den "alkyleringsbaserade" gruppen kommer att få CapTem-kur (capecitabin och temozolomid, /4 vecka), alternativt LV5FU2 (folinsyra-5-fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 vecka) eller LV5FU2 (folinsyra-5-fluorouracil)-streptozotocin (1x/2 vecka).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svar (OR) hos patienter som behandlats med alkyleringsbaserad kemoterapi
Tidsram: 3 månader
Objektivt svar (OR) hos NETs-patienter som behandlats med alkyleringsbaserad kemoterapi enligt O6-Methylguanine methyltransferase (MGMT) metyleringsstatus. Utvärderingen av OR är utvärdering av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) bedömd med CT-skanning TAP eller MRI med injektion med användning av RECIST v1.1-kriterierna genom centraliserad avläsning utförd av en expertradiolog blindad för resultaten av MGMT metylering (metylerad eller ometylerad).
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svar (OR) hos patienter som behandlas med oxaliplatinbaserad kemoterapi
Tidsram: 3 månader
Objektivt svar (OR) hos NET-patienter som behandlats med oxaliplatinbaserad kemoterapi enligt O6-Methylguanine methyltransferase (MGMT) metyleringsstatus. Utvärderingen av OR är utvärdering av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) bedömd med CT-skanning TAP eller MRI med injektion med användning av RECIST v1.1-kriterierna genom centraliserad avläsning utförd av en expertradiolog blindad för resultaten av MGMT metylering (metylerad eller ometylerad).
3 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter som behandlats med alkyleringsbaserad kemoterapi
Tidsram: 3 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter behandlade med alkyleringsbaserad kemoterapi enligt MGMT-metyleringsstatus. Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från slumpmässig tilldelning i en klinisk prövning till sjukdomsprogression (bedömd genom CT-skanning TAP eller MRI med injektion, med användning av RECIST v1.1-kriterierna genom centraliserad avläsning utförd av en expertradiolog blindad till resultaten av MGMT-metyleringen) eller dödsfall av någon orsak.
3 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter som behandlats med oxaliplatinbaserad kemoterapi
Tidsram: 3 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter behandlade med oxaliplatinbaserad kemoterapi enligt MGMT-metyleringsstatus. Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från slumpmässig tilldelning i en klinisk prövning till sjukdomsprogression (bedömd genom CT-skanning TAP eller MRI med injektion, med användning av RECIST v1.1-kriterierna genom centraliserad avläsning utförd av en expertradiolog blindad till resultaten av MGMT-metyleringen) eller dödsfall av någon orsak.
3 månader
Total överlevnad (OS) hos patienter som behandlats med alkyleringsbaserad kemoterapi
Tidsram: 3 månader
Total överlevnad (OS) hos patienter behandlade med alkyleringsbaserad kemoterapi enligt MGMT-metyleringsstatus. Övergripande överlevnad (OS) definieras som tiden från slumpmässig tilldelning till dödsdatum på grund av någon orsak, eller till datumet för censurering vid senaste gången försökspersonen var känd för att vara vid liv i intention-to-treat populationer
3 månader
Total överlevnad (OS) hos patienter som behandlats med oxaliplatinbaserad kemoterapi
Tidsram: 3 månader
Total överlevnad (OS) hos patienter som behandlats med oxaliplatinbaserad kemoterapi enligt MGMT-metyleringsstatus. Övergripande överlevnad (OS) definieras som tiden från slumpmässig tilldelning till dödsdatum på grund av någon orsak, eller till datumet för censurering vid senaste gången försökspersonen var känd för att vara vid liv i intention-to-treat populationer
3 månader
Objektivt svar (OR) bedömt med immunkemi på vävnad
Tidsram: 3 månader
Objektivt svar (OR) efter 3 månader utvärderat med RECIST v1.1-kriterier hos patienter med ometylerade MGMT-nät och hos patienter med metylerade MGMT-nät utvärderade med immunkemi (IHC) på vävnad
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

25 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2017

Första postat (Faktisk)

13 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2025

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL17_0284

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroendokrina tumörer

Kliniska prövningar på Oxaliplatinbaserad kemoterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera