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MGMT-NET: O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Status bei neuroendokrinen Tumoren: Vorhersagefaktor für das Ansprechen auf alkylierende Wirkstoffe (MGMT-NET)

18. November 2025 aktualisiert von: Hospices Civils de Lyon

Neuroendokrine Tumoren (NET) sind selten, aber ihre Inzidenz nimmt zu. Alkylierende Wirkstoffe (ALKY) sind eine der wichtigsten systemischen Behandlungen, die verwendet werden, zumindest für fortgeschrittene duodeno-pankreatische NETs, ​​mit einer Ansprechrate von 30 bis 40 % und einem medianen progressionsfreien Überleben von 4 bis 18 Monaten. Die Chemotherapie ist neben Everolimus, Somatostatin-Analoga und der metabolischen Strahlentherapie eine der wenigen therapeutischen Waffen für Lungen-NETs, ​​die als typische und atypische Karzinoide bezeichnet werden, auch wenn die Wirksamkeitsnachweise für diese Behandlungen niedriger sind als für duodeno-pankreatische NETs. Unter Berücksichtigung der verfügbaren retrospektiven Daten scheint die O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) ein prädiktiver Faktor für das Ansprechen auf ALKY zu sein. Oxaliplatin (OX) hat eine interessante Aktivität gezeigt, mit Ansprechraten zwischen 17 % und 30 %. In einer ersten retrospektiven Studie haben wir gezeigt, dass Gemox bei NET wirksam ist, und in jüngerer Zeit, dass seine Aktivität der von ALKYs ähnelt, jedoch ohne Beeinflussung durch den MGMT-Status. Prospektive Studien sind erforderlich, aber unsere Daten legen nahe, dass ALKY zuerst Patienten mit methylierten MGMT-Tumoren angeboten werden sollte, während Oxaliplatin-basierte Chemotherapie zuerst Patienten mit unmethylierten MGMT-Tumoren angeboten werden sollte.

In diesem Projekt möchten wir den Beitrag der im Tumor evaluierten MGMT-Methylierung zur Vorhersage des objektiven Ansprechens (OR) bei mit ALKY behandelten Patienten bewerten und eine Behandlung mit Alkylierungsmitteln im Vergleich zu Oxaliplatin bei Patienten mit Duodeno-Pankreas evaluieren oder Lunge oder unbekanntes primitives NET.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

116

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Frankreich, 49933
        • CHU d'Angers
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
      • Clichy, Frankreich, 92118
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Frankreich, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hopital Cochin - APHP
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Pringy, Frankreich, 74374
        • Ch Annecy Genevois
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital Rangueil - CHU Toulouse
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Hôpital Trousseau - CHU Tours
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter größer oder gleich 18 Jahre;
  • Patient mit gut differenzierten fortgeschrittenen duodeno-pankreatischen oder thorakalen (Lunge oder Thymusdrüse) Grad 1-3 (lokal/metastasiert) oder unbekannten primitiven NETs, ​​die durch eine Operation nicht heilbar sind.
  • Die Patienten müssen anhand der RECIST v1.1-Kriterien eine messbare Erkrankung haben;
  • Indikation für zytotoxische systemische Chemotherapie validiert durch das spezielle multidisziplinäre Tumorboard;
  • MRT- oder TAP-CT-Scan mit Kontrastmitteln innerhalb von 4 Wochen +/- 1 Woche vor Behandlungsbeginn;
  • Verfügbares Tumorgewebe (frisch gefroren oder in Paraffin eingebettet) zur Suche nach dem Methylguanin-Methyltransferase (MGMT)-Status;
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Studie und in den folgenden 6 Monaten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
  • Gegebenenfalls von einem Gesundheitssystem abgedeckt und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der geltenden nationalen Gesetze in Bezug auf biomedizinische Forschung;
  • Subjekt, das in der Lage ist, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen;
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Screeningverfahren eingeholt wurde.

Vorherige Behandlungen wie Operation, Hochfrequenzablation, transarterielle Leberembolisation, Somatostatinanaloga, Interferon, Everolimus oder andere zielgerichtete Therapien, Peptidrezeptor-Radionuklidbehandlung (PRRT) und Chemotherapie (Platin-Etoposid, Folfiri, Paclitaxel oder Docetaxel) sind erlaubt.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Chemotherapie mit Oxaliplatin oder ALKY (Streptozotocin, Dacarbazin oder Temozolomid). Andere Chemotherapien (Platin-Etoposid, Folfiri, Paclitaxel oder Docetaxel) sind erlaubt;
  • Schwanger oder stillend;
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden anwenden;
  • Kontraindikation für ein Medikament, das in der Chemotherapie enthalten ist;
  • Jede signifikante Krankheit, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes von der Studie ausschließt;
  • Unter jeglicher administrativer oder rechtlicher Aufsicht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Unmethyliertes MGMT NET - OX

Patienten mit unmethyliertem MGMT NET werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder dem auf Alkylierung basierenden Chemotherapiearm oder dem auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapiearm zugeordnet.

Die „Oxaliplatin-basierte“ Gruppe erhält Gemox (Gemcitabin-Oxaliplatin, 1x/2 Wochen); alternativ Folfox (5 Fluorouracil-Leucovorin-Oxaliplatin, 1x/2 Wochen) oder Capox (Capecitabin-Oxaliplatin, 1x/3 Wochen).
Arzneimittel: Oxaliplatin-basierte Chemotherapie
Die „Oxaliplatin-basierte“ Gruppe erhält Gemox (Gemcitabin-Oxaliplatin, 1x/2 Wochen); alternativ Folfox (5 Fluorouracil-Leucovorin-Oxaliplatin, 1x/2 Wochen) oder Capox (Capecitabin-Oxaliplatin, 1x/3 Wochen).
Aktiver Komparator: Unmethyliertes MGMT NET - ALKY

Patienten mit unmethyliertem MGMT NET werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder dem auf Alkylierung basierenden Chemotherapiearm oder dem auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapiearm zugeordnet.

Die „alkylierungsbasierte“ Gruppe erhält eine CapTem-Therapie (Capecitabin und Temozolomid, /4 Woche), alternativ LV5FU2 (Folinsäure-5-Fluorouracil)-Dacarbazin (1x/2 Woche) oder LV5FU2 (Folinsäure-5-Fluorouracil)-Streptozotocin (1x/2 Woche).
Arzneimittel: Chemotherapie auf Alkylierungsbasis
Die „alkylierungsbasierte“ Gruppe erhält eine CapTem-Therapie (Capecitabin und Temozolomid, /4 Woche), alternativ LV5FU2 (Folinsäure-5-Fluorouracil)-Dacarbazin (1x/2 Woche) oder LV5FU2 (Folinsäure-5-Fluorouracil)-Streptozotocin (1x/2 Woche).
Experimental: Methyliertes MGMT NET-OX

Patienten mit methyliertem MGMT NET werden nach dem Zufallsprinzip (2:1) entweder dem auf Alkylierung basierenden Chemotherapiearm oder dem auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapiearm zugeordnet.

Die „Oxaliplatin-basierte“ Gruppe erhält Gemox (Gemcitabin-Oxaliplatin, 1x/2 Wochen); alternativ Folfox (5 Fluorouracil-Leucovorin-Oxaliplatin, 1x/2 Wochen) oder Capox (Capecitabin-Oxaliplatin, 1x/3 Wochen).
Arzneimittel: Oxaliplatin-basierte Chemotherapie
Die „Oxaliplatin-basierte“ Gruppe erhält Gemox (Gemcitabin-Oxaliplatin, 1x/2 Wochen); alternativ Folfox (5 Fluorouracil-Leucovorin-Oxaliplatin, 1x/2 Wochen) oder Capox (Capecitabin-Oxaliplatin, 1x/3 Wochen).
Aktiver Komparator: Methyliertes MGMT NET - ALKY

Patienten mit methyliertem MGMT NET werden nach dem Zufallsprinzip (2:1) entweder dem auf Alkylierung basierenden Chemotherapiearm oder dem auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapiearm zugeordnet.

Die „alkylierungsbasierte“ Gruppe erhält eine CapTem-Therapie (Capecitabin und Temozolomid, /4 Woche), alternativ LV5FU2 (Folinsäure-5-Fluorouracil)-Dacarbazin (1x/2 Woche) oder LV5FU2 (Folinsäure-5-Fluorouracil)-Streptozotocin (1x/2 Woche).
Arzneimittel: Chemotherapie auf Alkylierungsbasis
Die „alkylierungsbasierte“ Gruppe erhält eine CapTem-Therapie (Capecitabin und Temozolomid, /4 Woche), alternativ LV5FU2 (Folinsäure-5-Fluorouracil)-Dacarbazin (1x/2 Woche) oder LV5FU2 (Folinsäure-5-Fluorouracil)-Streptozotocin (1x/2 Woche).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektives Ansprechen (OR) bei Patienten, die mit einer alkylierenden Chemotherapie behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Monate
Objective Response (OR) bei NET-Patienten, die mit einer alkylierungsbasierten Chemotherapie behandelt wurden, gemäß dem Methylierungsstatus der O6-Methylguaninmethyltransferase (MGMT). Die Bewertung des OR ist die Bewertung des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR), bewertet durch CT-Scan TAP oder MRT mit Injektion unter Verwendung der RECIST v1.1-Kriterien durch zentralisiertes Lesen, das von einem erfahrenen Radiologen durchgeführt wird, der für die Ergebnisse des MGMT blind ist Methylierung (methyliert oder unmethyliert).
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektives Ansprechen (OR) bei Patienten, die mit einer auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapie behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Monate
Objective Response (OR) bei NET-Patienten, die mit Oxaliplatin-basierter Chemotherapie behandelt wurden, gemäß O6-Methylguanin-Methyltransferase (MGMT)-Methylierungsstatus. Die Bewertung des OR ist die Bewertung des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR), bewertet durch CT-Scan TAP oder MRT mit Injektion unter Verwendung der RECIST v1.1-Kriterien durch zentralisiertes Lesen, das von einem erfahrenen Radiologen durchgeführt wird, der für die Ergebnisse des MGMT blind ist Methylierung (methyliert oder unmethyliert).
3 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Patienten, die mit einer alkylierenden Chemotherapie behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Patienten, die mit einer alkylierungsbasierten Chemotherapie gemäß dem MGMT-Methylierungsstatus behandelt wurden. Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung in einer klinischen Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit (bewertet durch CT-Scan TAP oder MRT mit Injektion unter Verwendung der RECIST v1.1-Kriterien durch zentralisiertes Lesen, das von einem verblindeten Experten für Radiologie durchgeführt wird die Ergebnisse der MGMT-Methylierung) oder Tod jeglicher Ursache.
3 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Patienten, die mit einer auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapie behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Patienten, die mit einer auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapie gemäß dem MGMT-Methylierungsstatus behandelt wurden. Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung in einer klinischen Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit (bewertet durch CT-Scan TAP oder MRT mit Injektion unter Verwendung der RECIST v1.1-Kriterien durch zentralisiertes Lesen, das von einem verblindeten Experten für Radiologie durchgeführt wird die Ergebnisse der MGMT-Methylierung) oder Tod jeglicher Ursache.
3 Monate
Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, die mit einer alkylierenden Chemotherapie behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Monate
Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, die mit einer alkylierungsbasierten Chemotherapie behandelt wurden, gemäß dem MGMT-Methylierungsstatus. Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis zum Datum der Zensur zum letzten Mal, als bekannt war, dass das Subjekt in Intention-to-Treat-Populationen lebt
3 Monate
Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, die mit Oxaliplatin-basierter Chemotherapie behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Monate
Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, die mit Oxaliplatin-basierter Chemotherapie behandelt wurden, gemäß dem MGMT-Methylierungsstatus. Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis zum Datum der Zensur zum letzten Mal, als bekannt war, dass das Subjekt in Intention-to-Treat-Populationen lebt
3 Monate
Objektives Ansprechen (OR) bestimmt durch Immunchemie am Gewebe
Zeitfenster: 3 Monate
Objektives Ansprechen (OR) nach 3 Monaten, bewertet anhand der RECIST v1.1-Kriterien bei Patienten mit unmethylierten MGMT-NETs und bei Patienten mit methylierten MGMT-NETs, ​​bewertet mit Immunchemie (IHC) am Gewebe
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Hospices Civils de Lyon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 69HCL17_0284

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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