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MGMT-NET: stato O6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) nei tumori neuroendocrini: fattore predittivo di risposta agli agenti alchilanti (MGMT-NET)

3 novembre 2022 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

I tumori neuroendocrini (NET) sono rari ma la loro incidenza è in crescita. Gli agenti alchilanti (ALKY) sono uno dei principali trattamenti sistemici utilizzati, almeno per i NET duodeno-pancreatici avanzati, con un tasso di risposta dal 30 al 40% e una sopravvivenza libera da progressione mediana da 4 a 18 mesi. La chemioterapia è una delle poche armi terapeutiche, insieme a everolimus, analoghi della somatostatina e radioterapia metabolica, per i NET polmonari, detti carcinoidi tipici e atipici, anche se il livello di prova di efficacia di questi trattamenti è inferiore a quello dei NET duodeno-pancreatici. Considerando i dati retrospettivi disponibili, l'O6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) sembra essere un fattore predittivo della risposta ad ALKY. L'oxaliplatino (OX) ha dimostrato un'attività interessante, con tassi di risposta compresi tra il 17% e il 30%. In un primo studio retrospettivo abbiamo dimostrato che Gemox è efficace nei NET, e più recentemente che la sua attività è simile a quella degli ALKY, ma senza essere influenzata dallo stato MGMT. Sono necessari studi prospettici, ma i nostri dati suggeriscono che ALKY dovrebbe essere offerto prima ai pazienti con tumori MGMT metilati, mentre la chemioterapia a base di oxaliplatino dovrebbe essere offerta prima ai pazienti con tumori MGMT non metilati.

In questo progetto si vuole valutare il contributo della metilazione MGMT, valutata nel tumore, nel predire la Risposta Obiettiva (OR) in pazienti trattati con ALKY e valutare un trattamento con agenti alchilanti versus Oxaliplatino in pazienti con insufficienza duodeno-pancreatica o polmone o NET primitivo sconosciuto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

116

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU d'Angers
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
      • Clichy, Francia, 92118
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Dijon, Francia, 21000
        • Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
      • Lyon, Francia, 69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Francia, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Hospices civils de Lyon
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francia, 75014
        • Hôpital Cochin - APHP
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Pringy, Francia, 74374
        • Ch Annecy Genevois
      • Reims, Francia, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hôpital Rangueil - CHU Toulouse
      • Tours, Francia, 37044
        • Hopital Trousseau - CHU Tours
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età maggiore o uguale a 18 anni;
  • Paziente che presenta NET duodeno-pancreatici o toracici (polmone o timo) avanzati ben differenziati di grado 1-3 (localmente/metastatici) o NET primitivi sconosciuti, non curabili chirurgicamente.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile utilizzando i criteri RECIST v1.1;
  • Indicazione per la chemioterapia sistemica citotossica convalidata dall'apposito Multidisciplinary Tumor Board;
  • MRI o TAP TAC con mezzi di contrasto entro 4 settimane +/- 1 settimana prima dell'inizio del trattamento;
  • Tessuto tumorale disponibile (fresco congelato o incluso in paraffina) per ricercare lo stato della metilguanina metiltransferasi (MGMT);
  • Le pazienti in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e nei 6 mesi successivi;
  • Coperto da un Sistema Sanitario ove applicabile, e/o conforme alle raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti in materia di ricerca biomedica;
  • Soggetto in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto;
  • Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.

Sono consentiti trattamenti precedenti come chirurgia, ablazione con radiofrequenza, embolizzazione epatica transarteriosa, analoghi della somatostatina, interferone, everolimus o altra terapia mirata, trattamento con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) e chemioterapia (platino-etoposide, folfiri, paclitaxel o docetaxel).

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia con Oxaliplatino o ALKY (streptozotocina, dacarbazina o temozolomide). Sono consentiti altri chemioterapici (platino-etoposide, folfiri, paclitaxel o docetaxel);
  • Incinta o allattamento;
  • Uomini e donne in età fertile potenziale che non usano misure contraccettive accettate dal punto di vista medico, come giudicato dallo sperimentatore;
  • Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nel regime chemioterapico;
  • Qualsiasi malattia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esclude il paziente dallo studio;
  • Sotto qualsiasi controllo amministrativo o legale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MGMT non metilato NET - OX

I pazienti con MGMT NET non metilato verranno assegnati in modo casuale (1:1) al braccio chemioterapico a base di alchilanti o al braccio chemioterapico a base di oxaliplatino.

Il gruppo "a base di oxaliplatino" riceverà gemox (gemcitabina-oxaliplatino, 1x/2 settimane); in alternativa folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oxaliplatino, 1x/2 settimane) o capox (capecitabina-oxaliplatino, 1x/3 settimane).
Droga: Chemioterapia a base di oxaliplatino
Il gruppo "a base di oxaliplatino" riceverà gemox (gemcitabina-oxaliplatino, 1x/2 settimane); in alternativa folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oxaliplatino, 1x/2 settimane) o capox (capecitabina-oxaliplatino, 1x/3 settimane).
Comparatore attivo: RETE MGMT non metilata - ALKY

I pazienti con MGMT NET non metilato verranno assegnati in modo casuale (1:1) al braccio chemioterapico a base di alchilanti o al braccio chemioterapico a base di oxaliplatino.

Il gruppo "alchilante" riceverà il regime CapTem (capecitabina e temozolomide, /4 settimana), in alternativa LV5FU2 (acido folinico-5 fluorouracile)-dacarbazina (1x/2 settimana) o LV5FU2 (acido folinico-5-fluorouracile)-streptozotocina (1x/2 settimane).
Droga: Chemioterapia a base di alchilanti
Il gruppo "alchilante" riceverà il regime CapTem (capecitabina e temozolomide, /4 settimana), in alternativa LV5FU2 (acido folinico-5 fluorouracile)-dacarbazina (1x/2 settimana) o LV5FU2 (acido folinico-5-fluorouracile)-streptozotocina (1x/2 settimane).
Sperimentale: RETE MGMT metilata - OX

I pazienti con MGMT NET metilato saranno assegnati in modo casuale (2:1) al braccio chemioterapico a base di alchilanti o al braccio chemioterapico a base di oxaliplatino.

Il gruppo "a base di oxaliplatino" riceverà gemox (gemcitabina-oxaliplatino, 1x/2 settimane); in alternativa folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oxaliplatino, 1x/2 settimane) o capox (capecitabina-oxaliplatino, 1x/3 settimane).
Droga: Chemioterapia a base di oxaliplatino
Il gruppo "a base di oxaliplatino" riceverà gemox (gemcitabina-oxaliplatino, 1x/2 settimane); in alternativa folfox (5 fluorouracil-leucovorin-oxaliplatino, 1x/2 settimane) o capox (capecitabina-oxaliplatino, 1x/3 settimane).
Comparatore attivo: RETE MGMT metilata - ALKY

I pazienti con MGMT NET metilato saranno assegnati in modo casuale (2:1) al braccio chemioterapico a base di alchilanti o al braccio chemioterapico a base di oxaliplatino.

Il gruppo "alchilante" riceverà il regime CapTem (capecitabina e temozolomide, /4 settimana), in alternativa LV5FU2 (acido folinico-5 fluorouracile)-dacarbazina (1x/2 settimana) o LV5FU2 (acido folinico-5-fluorouracile)-streptozotocina (1x/2 settimane).
Droga: Chemioterapia a base di alchilanti
Il gruppo "alchilante" riceverà il regime CapTem (capecitabina e temozolomide, /4 settimana), in alternativa LV5FU2 (acido folinico-5 fluorouracile)-dacarbazina (1x/2 settimana) o LV5FU2 (acido folinico-5-fluorouracile)-streptozotocina (1x/2 settimane).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva (OR) in pazienti trattati con chemioterapia a base di alchilanti
Lasso di tempo: 3 mesi
Risposta obiettiva (OR) nei pazienti con NET trattati con chemioterapia a base di alchilanti secondo lo stato di metilazione dell'O6-metilguanina metiltransferasi (MGMT). La valutazione dell'OR è la valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) valutata mediante TAP TAC o RM con iniezione utilizzando i criteri RECIST v1.1 mediante lettura centralizzata eseguita da un radiologo esperto all'oscuro dei risultati dell'MGMT metilazione (metilata o non metilata).
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva (OR) in pazienti trattati con chemioterapia a base di oxaliplatino
Lasso di tempo: 3 mesi
Risposta obiettiva (OR) nei pazienti con NET trattati con chemioterapia a base di oxaliplatino secondo lo stato di metilazione dell'O6-metilguanina metiltransferasi (MGMT). La valutazione dell'OR è la valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) valutata mediante TAP TAC o RM con iniezione utilizzando i criteri RECIST v1.1 mediante lettura centralizzata eseguita da un radiologo esperto all'oscuro dei risultati dell'MGMT metilazione (metilata o non metilata).
3 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti trattati con chemioterapia a base di alchilanti
Lasso di tempo: 3 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti trattati con chemioterapia a base di alchilanti secondo lo stato di metilazione MGMT. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'assegnazione casuale in uno studio clinico alla progressione della malattia (valutata mediante TAP TAC o RM con iniezione, utilizzando i criteri RECIST v1.1 mediante lettura centralizzata effettuata da un radiologo esperto all'oscuro di i risultati della metilazione MGMT) o la morte per qualsiasi causa.
3 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti trattati con chemioterapia a base di oxaliplatino
Lasso di tempo: 3 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti trattati con chemioterapia a base di oxaliplatino in base allo stato di metilazione MGMT. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'assegnazione casuale in uno studio clinico alla progressione della malattia (valutata mediante TAP TAC o RM con iniezione, utilizzando i criteri RECIST v1.1 mediante lettura centralizzata effettuata da un radiologo esperto all'oscuro di i risultati della metilazione MGMT) o la morte per qualsiasi causa.
3 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nei pazienti trattati con chemioterapia a base di alchilanti
Lasso di tempo: 3 mesi
Sopravvivenza globale (OS) in pazienti trattati con chemioterapia a base di alchilanti in base allo stato di metilazione MGMT. La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall'assegnazione casuale alla data di morte dovuta a qualsiasi causa, o alla data di censura all'ultima volta che il soggetto era noto per essere vivo nelle popolazioni per intenzione di trattare
3 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nei pazienti trattati con chemioterapia a base di oxaliplatino
Lasso di tempo: 3 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nei pazienti trattati con chemioterapia a base di oxaliplatino in base allo stato di metilazione MGMT. La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall'assegnazione casuale alla data di morte dovuta a qualsiasi causa, o alla data di censura all'ultima volta che il soggetto era noto per essere vivo nelle popolazioni per intenzione di trattare
3 mesi
Risposta obiettiva (OR) valutata mediante immunochimica su tessuto
Lasso di tempo: 3 mesi
Risposta obiettiva (OR) a 3 mesi valutata secondo i criteri RECIST v1.1 in pazienti con NET MGMT non metilati e in pazienti con NET MGMT metilati valutati con immunochimica (IHC) su tessuto
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL17_0284

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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