Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MGMT-NET: статус O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в нейроэндокринных опухолях: прогностический фактор ответа на алкилирующие агенты (MGMT-NET)

18 ноября 2025 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) встречаются редко, но их частота растет. Алкилирующие агенты (ALKY) являются одним из основных системных методов лечения, используемых, по крайней мере, для распространенных дуодено-панкреатических НЭО, с частотой ответа от 30 до 40% и медианой выживаемости без прогрессирования от 4 до 18 месяцев. Химиотерапия является одним из немногих терапевтических средств, наряду с эверолимусом, аналогами соматостатина и метаболической лучевой терапией, для НЭО легких, называемых типичными и атипичными карциноидами, даже если уровень доказательства эффективности этих методов лечения ниже, чем для дуодено-панкреатических НЭО. Учитывая имеющиеся ретроспективные данные, O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT), по-видимому, является прогностическим фактором ответа на ALKY. Оксалиплатин (OX) продемонстрировал интересную активность с частотой ответа от 17% до 30%. В первом ретроспективном исследовании мы показали, что Gemox эффективен при НЭО, а совсем недавно его активность аналогична активности ALKY, но на нее не влияет статус MGMT. Необходимы проспективные исследования, но наши данные показывают, что ALKY следует в первую очередь предлагать пациентам с метилированными опухолями MGMT, тогда как химиотерапию на основе оксалиплатина следует предлагать в первую очередь пациентам с неметилированными опухолями MGMT.

В этом проекте мы хотим оценить вклад метилирования MGMT, оцениваемого в опухоли, в прогнозирование объективного ответа (OR) у пациентов, получавших ALKY, и оценить лечение алкилирующими агентами по сравнению с оксалиплатином у пациентов с дуодено-панкреатической болезнью. либо легкие, либо неизвестные примитивные NET.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

116

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Франция, 49933
        • CHU d'Angers
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
      • Clichy, Франция, 92118
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Dijon, Франция, 21000
        • Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
      • Lyon, Франция, 69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Франция, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Франция, 75014
        • Hopital Cochin - APHP
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Pringy, Франция, 74374
        • Ch Annecy Genevois
      • Reims, Франция, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital Rangueil - CHU Toulouse
      • Tours, Франция, 37044
        • Hôpital Trousseau - CHU Tours
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст больше или равен 18 годам;
  • Пациент с хорошо дифференцированными продвинутыми стадиями 1-3 (локально/метастатическими) дуодено-панкреатической или торакальной (легкие или тимус) или неизвестными примитивными НЭО, не поддающимися хирургическому лечению.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание с использованием критериев RECIST v1.1;
  • Показания к цитотоксической системной химиотерапии утверждены специализированным многопрофильным советом по опухолям;
  • МРТ или ТАР КТ с контрастными веществами в течение 4 недель +/- 1 неделя до начала лечения;
  • Наличие опухолевой ткани (свежезамороженной или залитой в парафин) для определения статуса метилгуанинметилтрансферазы (MGMT);
  • Пациентки с детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в последующие 6 мес;
  • Покрывается системой здравоохранения, где это применимо, и/или в соответствии с рекомендациями действующих национальных законов, касающихся биомедицинских исследований;
  • Субъект в состоянии понять и готов подписать письменный документ об информированном согласии;
  • Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.

Предыдущее лечение, такое как хирургическое вмешательство, радиочастотная абляция, трансартериальная эмболизация печени, аналоги соматостатина, интерферон, эверолимус или другая таргетная терапия, лечение радионуклидами пептидных рецепторов (PRRT) и химиотерапия (платин-этопозид, фолфири, паклитаксел или доцетаксел) разрешены.

Критерий исключения:

  • Предыдущая химиотерапия с использованием оксалиплатина или ALKY (стрептозотоцин, дакарбазин или темозоломид). Допускается другая химиотерапия (платин-этопозид, фолфири, паклитаксел или доцетаксел);
  • Беременные или кормящие грудью;
  • Мужчины и женщины детородного возраста, не использующие принятые с медицинской точки зрения меры контрацепции, по мнению исследователя;
  • Противопоказания к любому препарату, входящему в схему химиотерапии;
  • Любое значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает пациента из исследования;
  • Под любым административным или юридическим контролем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Неметилированный MGMT NET - OX

Пациенты с неметилированными MGMT NET будут случайным образом распределены (1:1) либо в группу химиотерапии на основе алкилирования, либо в группу химиотерапии на основе оксалиплатина.

Группа «на основе оксалиплатина» будет получать гемокс (гемцитабин-оксалиплатин, 1 раз в 2 недели); альтернативно фолфокс (5-фторурацил-лейковорин-оксалиплатин, 1 раз в 2 недели) или капокс (капецитабин-оксалиплатин, 1 раз в 3 недели).
Лекарство: Химиотерапия на основе оксалиплатина
Группа «на основе оксалиплатина» будет получать гемокс (гемцитабин-оксалиплатин, 1 раз в 2 недели); альтернативно фолфокс (5-фторурацил-лейковорин-оксалиплатин, 1 раз в 2 недели) или капокс (капецитабин-оксалиплатин, 1 раз в 3 недели).
Активный компаратор: Неметилированный MGMT NET - ALKY

Пациенты с неметилированными MGMT NET будут случайным образом распределены (1:1) либо в группу химиотерапии на основе алкилирования, либо в группу химиотерапии на основе оксалиплатина.

Группа «на основе алкилирования» будет получать схему CapTem (капецитабин и темозоломид, /4 недели), альтернативно LV5FU2 (фолиновая кислота-5-фторурацил)-дакарбазин (1x/2 недели) или LV5FU2 (фолиновая кислота-5-фторурацил)-стрептозотоцин. (1x/2 недели).
Лекарство: Химиотерапия на основе алкилирования
Группа «на основе алкилирования» будет получать схему CapTem (капецитабин и темозоломид, /4 недели), альтернативно LV5FU2 (фолиновая кислота-5-фторурацил)-дакарбазин (1x/2 недели) или LV5FU2 (фолиновая кислота-5-фторурацил)-стрептозотоцин. (1x/2 недели).
Экспериментальный: Метилированный MGMT NET - OX

Пациенты с метилированными MGMT NET будут случайным образом распределены (2:1) либо в группу химиотерапии на основе алкилирования, либо в группу химиотерапии на основе оксалиплатина.

Группа «на основе оксалиплатина» будет получать гемокс (гемцитабин-оксалиплатин, 1 раз в 2 недели); альтернативно фолфокс (5-фторурацил-лейковорин-оксалиплатин, 1 раз в 2 недели) или капокс (капецитабин-оксалиплатин, 1 раз в 3 недели).
Лекарство: Химиотерапия на основе оксалиплатина
Группа «на основе оксалиплатина» будет получать гемокс (гемцитабин-оксалиплатин, 1 раз в 2 недели); альтернативно фолфокс (5-фторурацил-лейковорин-оксалиплатин, 1 раз в 2 недели) или капокс (капецитабин-оксалиплатин, 1 раз в 3 недели).
Активный компаратор: Метилированный MGMT NET - ALKY

Пациенты с метилированными MGMT NET будут случайным образом распределены (2:1) либо в группу химиотерапии на основе алкилирования, либо в группу химиотерапии на основе оксалиплатина.

Группа «на основе алкилирования» будет получать схему CapTem (капецитабин и темозоломид, /4 недели), альтернативно LV5FU2 (фолиновая кислота-5-фторурацил)-дакарбазин (1x/2 недели) или LV5FU2 (фолиновая кислота-5-фторурацил)-стрептозотоцин. (1x/2 недели).
Лекарство: Химиотерапия на основе алкилирования
Группа «на основе алкилирования» будет получать схему CapTem (капецитабин и темозоломид, /4 недели), альтернативно LV5FU2 (фолиновая кислота-5-фторурацил)-дакарбазин (1x/2 недели) или LV5FU2 (фолиновая кислота-5-фторурацил)-стрептозотоцин. (1x/2 недели).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (OR) у пациентов, получавших химиотерапию на основе алкилирования
Временное ограничение: 3 месяца
Объективный ответ (OR) у пациентов с НЭО, получавших химиотерапию на основе алкилирования, в соответствии со статусом метилирования O6-метилгуанинметилтрансферазы (MGMT). Оценка OR представляет собой оценку полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцениваемого с помощью КТ TAP или МРТ с инъекцией с использованием критериев RECIST v1.1 путем централизованного считывания, проводимого экспертом-рентгенологом, ослепленным результатами MGMT. метилирование (метилированное или неметилированное).
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (ОО) у пациентов, получавших химиотерапию на основе оксалиплатина
Временное ограничение: 3 месяца
Объективный ответ (OR) у пациентов с НЭО, получавших химиотерапию на основе оксалиплатина, в соответствии со статусом метилирования O6-метилгуанинметилтрансферазы (MGMT). Оценка OR представляет собой оценку полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцениваемого с помощью КТ TAP или МРТ с инъекцией с использованием критериев RECIST v1.1 путем централизованного считывания, проводимого экспертом-рентгенологом, ослепленным результатами MGMT. метилирование (метилированное или неметилированное).
3 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших химиотерапию на основе алкилирования
Временное ограничение: 3 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов, получавших химиотерапию на основе алкилирования, в соответствии со статусом метилирования MGMT. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от случайного включения в клиническое исследование до прогрессирования заболевания (оценивается с помощью КТ, TAP или МРТ с инъекцией, с использованием критериев RECIST v1.1 путем централизованного чтения, проводимого экспертом-радиологом, не имеющим доступа к данным). результаты метилирования MGMT) или смерть от любой причины.
3 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших химиотерапию на основе оксалиплатина
Временное ограничение: 3 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших химиотерапию на основе оксалиплатина, в соответствии со статусом метилирования MGMT. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от случайного включения в клиническое исследование до прогрессирования заболевания (оценивается с помощью КТ, TAP или МРТ с инъекцией, с использованием критериев RECIST v1.1 путем централизованного чтения, проводимого экспертом-радиологом, не имеющим доступа к данным). результаты метилирования MGMT) или смерть от любой причины.
3 месяца
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших химиотерапию на основе алкилирования
Временное ограничение: 3 месяца
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших химиотерапию на основе алкилирования, в соответствии со статусом метилирования MGMT. Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от случайного распределения до даты смерти по любой причине или до даты цензурирования в последний раз, когда было известно, что субъект жив в популяциях, предназначенных для лечения.
3 месяца
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших химиотерапию на основе оксалиплатина
Временное ограничение: 3 месяца
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших химиотерапию на основе оксалиплатина, в зависимости от статуса метилирования MGMT. Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от случайного распределения до даты смерти по любой причине или до даты цензурирования в последний раз, когда было известно, что субъект жив в популяциях, предназначенных для лечения.
3 месяца
Объективный ответ (OR), оцененный с помощью иммунохимии на ткани
Временное ограничение: 3 месяца
Объективный ответ (ОШ) через 3 месяца, оцененный по критериям RECIST v1.1 у пациентов с неметилированными сетями MGMT и у пациентов с метилированными сетями MGMT, оцененными с помощью иммунохимии (IHC) на ткани
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL17_0284

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нейроэндокринные опухоли

Клинические исследования Химиотерапия на основе оксалиплатина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться