Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MGMT-NET: Stav O6-methylguanin-DNA Methyltransferázy (MGMT) u neuroendokrinních nádorů: Prediktivní faktor odpovědi na alkylační činidla (MGMT-NET)

18. listopadu 2025 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Neuroendokrinní nádory (NET) jsou vzácné, ale jejich incidence roste. Alkylační činidla (ALKY) jsou jednou z hlavních systémových léčeb používaných, alespoň u pokročilých duodeno-pankreatických NET, s mírou odpovědi 30 až 40 % a mediánem přežití bez progrese 4 až 18 měsíců. Chemoterapie je spolu s everolimem, analogy somatostatinu a metabolickou radioterapií jednou z mála terapeutických zbraní pro plicní NET, označované jako typické a atypické karcinoidy, i když úroveň důkazu účinnosti u těchto léčeb je nižší než u duodeno-pankreatických NET. Vzhledem k dostupným retrospektivním údajům se zdá, že O6-methylguanin-DNA metyltransferáza (MGMT) je prediktivním faktorem odpovědi na ALKY. Oxaliplatina (OX) prokázala zajímavou aktivitu s mírou odezvy mezi 17 % a 30 %. V první retrospektivní studii jsme ukázali, že Gemox je účinný u NET a nedávno, že jeho aktivita je podobná aktivitě ALKY, ale není ovlivněna stavem MGMT. Jsou zapotřebí prospektivní studie, ale naše data naznačují, že ALKY by měla být nabídnuta nejprve pacientům s metylovanými nádory MGMT, zatímco chemoterapie založená na oxaliplatině by měla být nabídnuta jako první pacientům s nemetylovanými nádory MGMT.

V tomto projektu chceme zhodnotit přínos MGMT metylace, hodnocené v nádoru, k predikci objektivní odpovědi (OR) u pacientů léčených ALKY a zhodnotit léčbu alkylačními látkami versus oxaliplatina u pacientů s duodenopankreatickou chorobou nebo plíce nebo neznámý primitivní NET.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

116

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Francie, 49933
        • CHU d'Angers
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
      • Clichy, Francie, 92118
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Dijon, Francie, 21000
        • Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
      • Lyon, Francie, 69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Francie, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francie, 75014
        • Hopital Cochin - APHP
      • Paris, Francie, 75010
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Pringy, Francie, 74374
        • Ch Annecy Genevois
      • Reims, Francie, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Rangueil - CHU Toulouse
      • Tours, Francie, 37044
        • Hôpital Trousseau - CHU Tours
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší nebo roven 18 let;
  • Pacient s dobře diferencovanými pokročilými 1.–3. stupněm (lokálně/metastatický) duodeno-pankreatický nebo hrudní (plíce nebo brzlík) nebo neznámé primitivní NET, neléčitelné chirurgicky.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pomocí kritérií RECIST v1.1;
  • Indikace pro cytotoxickou systémovou chemoterapii ověřená specializovanou Multidisciplinární Tumor Board;
  • MRI nebo TAP CT vyšetření s kontrastními látkami během 4 týdnů +/- 1 týden před zahájením léčby;
  • K dispozici nádorová tkáň (čerstvě zmrazená nebo zalitá v parafínu) za účelem hledání stavu methylguanin methyltransferázy (MGMT);
  • Pacientky ve fertilním věku by měly během studie a následujících 6 měsíců používat účinnou antikoncepci;
  • Kde je to možné, pokryto systémem zdravotní péče a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu;
  • Subjekt schopný porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochoten jej podepsat;
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli screeningovým postupem specifickým pro studii.

Předchozí léčby, jako je chirurgie, radiofrekvenční ablace, transarteriální jaterní embolizace, analogy somatostatinu, interferon, everolimus nebo jiná cílená léčba, radionuklidová léčba peptidovými receptory (PRRT) a chemoterapie (platina-etoposid, folfiri, paklitaxel nebo docetaxel) jsou povoleny.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie s použitím oxaliplatiny nebo ALKY (streptozotocin, dakarbazin nebo temozolomid). Jiná chemoterapie (platina-etoposid, folfiri, paklitaxel nebo docetaxel) je povolena;
  • Těhotné nebo kojící;
  • Muži a ženy ve fertilním věku, kteří podle posouzení zkoušejícího nepoužívají lékařsky uznávaná antikoncepční opatření;
  • Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v režimu chemoterapie;
  • Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta ze studie;
  • Pod jakýmkoliv správním nebo právním dohledem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nemethylovaný MGMT NET - OX

Pacienti s nemethylovaným MGMT NET budou náhodně zařazeni (1:1) buď do ramene s alkylační chemoterapií, nebo do ramene s chemoterapií na bázi oxaliplatiny.

Skupina "na bázi oxaliplatiny" bude dostávat gemox (gemcitabin-oxaliplatina, 1x/2 týdny); alternativně folfox (5 fluorouracil-leukovorin-oxaliplatina, 1x/2 týdny) nebo capox (kapecitabin-oxaliplatina, 1x/3 týdny).
Lék: Chemoterapie na bázi oxaliplatiny
Skupina "na bázi oxaliplatiny" bude dostávat gemox (gemcitabin-oxaliplatina, 1x/2 týdny); alternativně folfox (5 fluorouracil-leukovorin-oxaliplatina, 1x/2 týdny) nebo capox (kapecitabin-oxaliplatina, 1x/3 týdny).
Aktivní komparátor: Nemethylovaný MGMT NET - ALKY

Pacienti s nemethylovaným MGMT NET budou náhodně zařazeni (1:1) buď do ramene s alkylační chemoterapií, nebo do ramene s chemoterapií na bázi oxaliplatiny.

Skupina „založená na alkylaci“ bude dostávat režim CapTem (kapecitabin a temozolomid, /4 týdny), alternativně LV5FU2 (kyselina folinová-5-fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 týdny) nebo LV5FU2 (kyselina folinová-5-fluoruracil)-streptozotocin (1x/2 týdny).
Lék: Chemoterapie na bázi alkylace
Skupina „založená na alkylaci“ bude dostávat režim CapTem (kapecitabin a temozolomid, /4 týdny), alternativně LV5FU2 (kyselina folinová-5-fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 týdny) nebo LV5FU2 (kyselina folinová-5-fluoruracil)-streptozotocin (1x/2 týdny).
Experimentální: Methylovaný MGMT NET - OX

Pacienti s methylovaným MGMT NET budou náhodně rozděleni (2:1) buď do ramene s alkylační chemoterapií, nebo do ramene s chemoterapií na bázi oxaliplatiny.

Skupina "na bázi oxaliplatiny" bude dostávat gemox (gemcitabin-oxaliplatina, 1x/2 týdny); alternativně folfox (5 fluorouracil-leukovorin-oxaliplatina, 1x/2 týdny) nebo capox (kapecitabin-oxaliplatina, 1x/3 týdny).
Lék: Chemoterapie na bázi oxaliplatiny
Skupina "na bázi oxaliplatiny" bude dostávat gemox (gemcitabin-oxaliplatina, 1x/2 týdny); alternativně folfox (5 fluorouracil-leukovorin-oxaliplatina, 1x/2 týdny) nebo capox (kapecitabin-oxaliplatina, 1x/3 týdny).
Aktivní komparátor: Methylovaný MGMT NET - ALKY

Pacienti s methylovaným MGMT NET budou náhodně rozděleni (2:1) buď do ramene s alkylační chemoterapií, nebo do ramene s chemoterapií na bázi oxaliplatiny.

Skupina „založená na alkylaci“ bude dostávat režim CapTem (kapecitabin a temozolomid, /4 týdny), alternativně LV5FU2 (kyselina folinová-5-fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 týdny) nebo LV5FU2 (kyselina folinová-5-fluoruracil)-streptozotocin (1x/2 týdny).
Lék: Chemoterapie na bázi alkylace
Skupina „založená na alkylaci“ bude dostávat režim CapTem (kapecitabin a temozolomid, /4 týdny), alternativně LV5FU2 (kyselina folinová-5-fluorouracil)-dakarbazin (1x/2 týdny) nebo LV5FU2 (kyselina folinová-5-fluoruracil)-streptozotocin (1x/2 týdny).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (OR) u pacientů léčených chemoterapií na bázi alkylace
Časové okno: 3 měsíce
Objektivní odpověď (OR) u pacientů s NETs léčených chemoterapií založenou na alkylaci podle stavu metylace O6-methylguanin methyltransferázy (MGMT). Hodnocení OR je hodnocení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) hodnocené pomocí CT skenování TAP nebo MRI s injekcí pomocí kritérií RECIST v1.1 centralizovaným čtením prováděným odborným radiologem zaslepeným vůči výsledkům MGMT methylace (methylovaná nebo nemethylovaná).
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (OR) u pacientů léčených chemoterapií na bázi oxaliplatiny
Časové okno: 3 měsíce
Objektivní odpověď (OR) u pacientů s NETs léčených chemoterapií na bázi oxaliplatiny podle stavu metylace O6-methylguanin methyltransferázy (MGMT). Hodnocení OR je hodnocení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) hodnocené pomocí CT skenování TAP nebo MRI s injekcí pomocí kritérií RECIST v1.1 centralizovaným čtením prováděným odborným radiologem zaslepeným vůči výsledkům MGMT methylace (methylovaná nebo nemethylovaná).
3 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů léčených chemoterapií na bázi alkylace
Časové okno: 3 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů léčených chemoterapií založenou na alkylaci podle stavu metylace MGMT. Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od náhodného přidělení v klinické studii do progrese onemocnění (hodnoceno pomocí CT skenování TAP nebo MRI s injekcí, s použitím kritérií RECIST v1.1 centralizovaným čtením prováděným odborným radiologem, který nemá možnost vidět výsledky metylace MGMT) nebo smrt z jakékoli příčiny.
3 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů léčených chemoterapií na bázi oxaliplatiny
Časové okno: 3 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů léčených chemoterapií na bázi oxaliplatiny podle stavu metylace MGMT. Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od náhodného přidělení v klinické studii do progrese onemocnění (hodnoceno pomocí CT skenování TAP nebo MRI s injekcí, s použitím kritérií RECIST v1.1 centralizovaným čtením prováděným odborným radiologem, který nemá možnost vidět výsledky metylace MGMT) nebo smrt z jakékoli příčiny.
3 měsíce
Celkové přežití (OS) u pacientů léčených chemoterapií na bázi alkylace
Časové okno: 3 měsíce
Celkové přežití (OS) u pacientů léčených chemoterapií založenou na alkylaci podle stavu metylace MGMT. Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od náhodného přiřazení k datu úmrtí z jakékoli příčiny nebo k datu cenzury v době, kdy bylo naposledy známo, že subjekt žije v populacích s úmyslem léčit.
3 měsíce
Celkové přežití (OS) u pacientů léčených chemoterapií na bázi oxaliplatiny
Časové okno: 3 měsíce
Celkové přežití (OS) u pacientů léčených chemoterapií na bázi oxaliplatiny podle stavu metylace MGMT. Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od náhodného přiřazení k datu úmrtí z jakékoli příčiny nebo k datu cenzury v době, kdy bylo naposledy známo, že subjekt žije v populacích s úmyslem léčit.
3 měsíce
Objektivní odpověď (OR) hodnocená imunochemicky na tkáni
Časové okno: 3 měsíce
Objektivní odpověď (OR) po 3 měsících hodnocená podle kritérií RECIST v1.1 u pacientů s nemethylovanými MGMT NET a u pacientů s metylovanými MGMT NET hodnocenými imunochemicky (IHC) na tkáni
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

25. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL17_0284

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit