Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MGMT-NET: O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-status bij neuro-endocriene tumoren: voorspellende responsfactor voor alkylerende middelen (MGMT-NET)

3 november 2022 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Neuro-endocriene tumoren (NET) zijn zeldzaam, maar hun incidentie neemt toe. Alkylerende middelen (ALKY) zijn een van de belangrijkste systemische behandelingen die worden gebruikt, in ieder geval voor geavanceerde duodeno-pancreatische NET's, met een responspercentage van 30 tot 40% en een mediane progressievrije overleving van 4 tot 18 maanden. Chemotherapie is een van de weinige therapeutische wapens, samen met everolimus, somatostatine-analogen en metabole radiotherapie, voor long-NET's, typische en atypische carcinoïden genoemd, zelfs als het niveau van bewijs van werkzaamheid voor deze behandelingen lager is dan voor duodeno-pancreas-NET's. Gezien de beschikbare retrospectieve gegevens lijkt O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) een voorspellende factor te zijn voor de respons op ALKY. Oxaliplatin (OX) heeft een interessante activiteit aangetoond, met responspercentages tussen 17% en 30%. In een eerste retrospectieve studie toonden we aan dat Gemox effectief is in NET, en meer recentelijk dat zijn activiteit vergelijkbaar is met die van ALKY's, maar zonder beïnvloed te worden door de MGMT-status. Er zijn prospectieve studies nodig, maar onze gegevens suggereren dat ALKY eerst moet worden aangeboden aan patiënten met gemethyleerde MGMT-tumoren, terwijl chemotherapie op basis van oxaliplatine eerst moet worden aangeboden aan patiënten met niet-gemethyleerde MGMT-tumoren.

In dit project willen we de bijdrage evalueren van de MGMT-methylatie, geëvalueerd in de tumor, bij het voorspellen van de Objective Response (OR) bij patiënten behandeld met ALKY en een behandeling met alkylerende middelen versus Oxaliplatin evalueren bij patiënten met een duodeno-pancreasaandoening. of long of onbekende primitieve NET.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

116

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU d'Angers
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
      • Clichy, Frankrijk, 92118
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Hospices civils de Lyon
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hôpital Cochin - APHP
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Pringy, Frankrijk, 74374
        • Ch Annecy Genevois
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hôpital Rangueil - CHU Toulouse
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Hopital Trousseau - CHU Tours
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar;
  • Patiënt met goed gedifferentieerde geavanceerde graad 1-3 (lokaal/metastatische) duodeno-pancreas of thoracale (long of thymus) of onbekende primitieve NET's, niet te genezen met een operatie.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben met behulp van de RECIST v1.1-criteria;
  • Indicatie voor cytotoxische systemische chemotherapie gevalideerd door de speciale Multidisciplinaire Tumor Board;
  • MRI of TAP CT-scan met contrastmiddelen binnen 4 weken +/- 1 week voor aanvang van de behandeling;
  • Tumorweefsel beschikbaar (vers ingevroren of in paraffine ingebed) om te zoeken naar de methylguanine methyltransferase (MGMT) status;
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en de volgende 6 maanden;
  • Waar van toepassing gedekt door een gezondheidszorgsysteem en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wetgeving met betrekking tot biomedisch onderzoek;
  • Proefpersoon in staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen;
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.

Eerdere behandelingen zoals chirurgie, radiofrequente ablatie, transarteriële leverembolisatie, somatostatine-analogen, interferon, everolimus of andere gerichte therapie, peptidereceptor-radionuclidebehandeling (PRRT) en chemotherapie (platine-etoposide, folfiri, paclitaxel of docetaxel) zijn toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chemotherapie met Oxaliplatin of ALKY (streptozotocine, dacarbazine of temozolomide). Andere chemotherapie (platine-etoposide, folfiri, paclitaxel of docetaxel) is toegestaan;
  • Zwanger of borstvoeding;
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  • Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in het chemotherapieregime;
  • Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt uitsluit van het onderzoek;
  • Onder enig administratief of wettelijk toezicht.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-gemethyleerde MGMT NET - OX

Patiënten met niet-gemethyleerd MGMT NET worden willekeurig (1:1) toegewezen aan ofwel de alkylerende chemotherapie-arm of de oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie-arm.

De "op oxaliplatine gebaseerde" groep krijgt gemox (gemcitabine-oxaliplatine, 1x/2 week); alternatief folfox (5-fluorouracil-leucovorine-oxaliplatine, 1x/2 week) of capox (capecitabine-oxaliplatine, 1x/3 week).
Geneesmiddel: Chemotherapie op basis van oxaliplatine
De "op oxaliplatine gebaseerde" groep krijgt gemox (gemcitabine-oxaliplatine, 1x/2 week); alternatief folfox (5-fluorouracil-leucovorine-oxaliplatine, 1x/2 week) of capox (capecitabine-oxaliplatine, 1x/3 week).
Actieve vergelijker: Niet-gemethyleerde MGMT NET - ALKY

Patiënten met niet-gemethyleerd MGMT NET worden willekeurig (1:1) toegewezen aan ofwel de alkylerende chemotherapie-arm of de oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie-arm.

De "op alkylering gebaseerde" groep krijgt het CapTem-regime (capecitabine en temozolomide, /4 week), als alternatief LV5FU2 (folinezuur-5-fluorouracil)-dacarbazine (1x/2 week) of LV5FU2 (folinezuur-5-fluorouracil)-streptozotocine (1x/2 weken).
Geneesmiddel: Chemotherapie op basis van alkylering
De "op alkylering gebaseerde" groep krijgt het CapTem-regime (capecitabine en temozolomide, /4 week), als alternatief LV5FU2 (folinezuur-5-fluorouracil)-dacarbazine (1x/2 week) of LV5FU2 (folinezuur-5-fluorouracil)-streptozotocine (1x/2 weken).
Experimenteel: Gemethyleerd MGMT NET - OX

Patiënten met gemethyleerd MGMT NET worden willekeurig (2:1) toegewezen aan ofwel de alkylerende chemotherapie-arm of de oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie-arm.

De "op oxaliplatine gebaseerde" groep krijgt gemox (gemcitabine-oxaliplatine, 1x/2 week); alternatief folfox (5-fluorouracil-leucovorine-oxaliplatine, 1x/2 week) of capox (capecitabine-oxaliplatine, 1x/3 week).
Geneesmiddel: Chemotherapie op basis van oxaliplatine
De "op oxaliplatine gebaseerde" groep krijgt gemox (gemcitabine-oxaliplatine, 1x/2 week); alternatief folfox (5-fluorouracil-leucovorine-oxaliplatine, 1x/2 week) of capox (capecitabine-oxaliplatine, 1x/3 week).
Actieve vergelijker: Gemethyleerd MGMT NET - ALKY

Patiënten met gemethyleerd MGMT NET worden willekeurig (2:1) toegewezen aan ofwel de alkylerende chemotherapie-arm of de oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie-arm.

De "op alkylering gebaseerde" groep krijgt het CapTem-regime (capecitabine en temozolomide, /4 week), als alternatief LV5FU2 (folinezuur-5-fluorouracil)-dacarbazine (1x/2 week) of LV5FU2 (folinezuur-5-fluorouracil)-streptozotocine (1x/2 weken).
Geneesmiddel: Chemotherapie op basis van alkylering
De "op alkylering gebaseerde" groep krijgt het CapTem-regime (capecitabine en temozolomide, /4 week), als alternatief LV5FU2 (folinezuur-5-fluorouracil)-dacarbazine (1x/2 week) of LV5FU2 (folinezuur-5-fluorouracil)-streptozotocine (1x/2 weken).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons (OR) bij patiënten die werden behandeld met chemotherapie op basis van alkylering
Tijdsspanne: 3 maanden
Objectieve respons (OR) bij NET-patiënten die werden behandeld met chemotherapie op basis van alkylering volgens de O6-methylguaninemethyltransferase (MGMT)-methylatiestatus. De evaluatie van OK is evaluatie van volledige respons (CR) of partiële respons (PR) beoordeeld door CT-scan, TAP of MRI met injectie met behulp van de RECIST v1.1-criteria door gecentraliseerde lezing uitgevoerd door een deskundige radioloog die blind is voor de resultaten van de MGMT methylering (gemethyleerd of niet-gemethyleerd).
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons (OR) bij patiënten die werden behandeld met op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie
Tijdsspanne: 3 maanden
Objectieve respons (OR) bij NET-patiënten die werden behandeld met op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie volgens de O6-methylguaninemethyltransferase (MGMT)-methyleringsstatus. De evaluatie van OK is evaluatie van volledige respons (CR) of partiële respons (PR) beoordeeld door CT-scan, TAP of MRI met injectie met behulp van de RECIST v1.1-criteria door gecentraliseerde lezing uitgevoerd door een deskundige radioloog die blind is voor de resultaten van de MGMT methylering (gemethyleerd of niet-gemethyleerd).
3 maanden
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten die werden behandeld met chemotherapie op basis van alkylering
Tijdsspanne: 3 maanden
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten die werden behandeld met chemotherapie op basis van alkylering volgens de MGMT-methyleringsstatus. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing in een klinisch onderzoek tot ziekteprogressie (beoordeeld door middel van CT-scan, TAP of MRI met injectie, gebruikmakend van de RECIST v1.1-criteria door gecentraliseerde uitlezing uitgevoerd door een deskundige radioloog die blind is voor de resultaten van de MGMT-methylering) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 maanden
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten die werden behandeld met op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie
Tijdsspanne: 3 maanden
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten behandeld met op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie volgens de MGMT-methyleringsstatus. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing in een klinisch onderzoek tot ziekteprogressie (beoordeeld door middel van CT-scan, TAP of MRI met injectie, gebruikmakend van de RECIST v1.1-criteria door gecentraliseerde uitlezing uitgevoerd door een deskundige radioloog die blind is voor de resultaten van de MGMT-methylering) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 maanden
Totale overleving (OS) bij patiënten die werden behandeld met chemotherapie op basis van alkylering
Tijdsspanne: 3 maanden
Totale overleving (OS) bij patiënten die werden behandeld met chemotherapie op basis van alkylering volgens de MGMT-methyleringsstatus. Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot de datum van censurering op het laatste moment waarvan bekend was dat de proefpersoon in leven was in intention-to-treat-populaties
3 maanden
Totale overleving (OS) bij patiënten die werden behandeld met op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie
Tijdsspanne: 3 maanden
Totale overleving (OS) bij patiënten die werden behandeld met chemotherapie op basis van oxaliplatine volgens de MGMT-methylatiestatus. Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot de datum van censurering op het laatste moment waarvan bekend was dat de proefpersoon in leven was in intention-to-treat-populaties
3 maanden
Objectieve respons (OR) beoordeeld door immunochemie op weefsel
Tijdsspanne: 3 maanden
Objectieve respons (OR) na 3 maanden beoordeeld volgens RECIST v1.1-criteria bij patiënten met niet-gemethyleerde MGMT NET's en bij patiënten met gemethyleerde MGMT NET's beoordeeld met immunochemie (IHC) op weefsel
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL17_0284

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuro-endocriene tumoren

Klinische onderzoeken op Chemotherapie op basis van oxaliplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren