MGMT-NET: estado de O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) en tumores neuroendocrinos: factor predictivo de respuesta a agentes alquilantes (MGMT-NET)
Los tumores neuroendocrinos (NET) son raros pero su incidencia va en aumento. Los agentes alquilantes (ALKY) son uno de los principales tratamientos sistémicos utilizados, al menos para los TNE duodeno-pancreáticos avanzados, con una tasa de respuesta del 30 al 40% y una mediana de supervivencia libre de progresión de 4 a 18 meses. La quimioterapia es una de las pocas armas terapéuticas, junto con el everolimus, los análogos de la somatostatina y la radioterapia metabólica, para los TNE pulmonares, denominados carcinoides típicos y atípicos, aunque el nivel de prueba de eficacia de estos tratamientos es inferior al de los TNE duodenopancreáticos. Teniendo en cuenta los datos retrospectivos disponibles, la O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) parece ser un factor predictivo de la respuesta a ALKY. El oxaliplatino (OX) ha demostrado una actividad interesante, con tasas de respuesta entre el 17% y el 30%. En un primer estudio retrospectivo mostramos que Gemox es efectivo en NET, y más recientemente que su actividad es similar a la de ALKYs, pero sin estar influenciada por el estado de MGMT. Se necesitan estudios prospectivos, pero nuestros datos sugieren que ALKY debe ofrecerse primero a pacientes con tumores MGMT metilados, mientras que la quimioterapia basada en oxaliplatino debe ofrecerse primero a pacientes con tumores MGMT no metilados.
En este proyecto queremos evaluar la contribución de la metilación de la MGMT, evaluada en el tumor, en la predicción de la Respuesta Objetiva (OR) en pacientes tratados con ALKY y evaluar un tratamiento con agentes alquilantes versus Oxaliplatino en pacientes con enfermedad duodeno-pancreática. o pulmón o TNE primitivo desconocido.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- Hôpital Sud - CHU Amiens
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Angers, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
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Clichy, Francia, 92118
- Hôpital Beaujon - APHP
-
Dijon, Francia, 21000
- Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
-
Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Francia, 59037
- Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
-
Lyon, Francia, 69008
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, Francia, 69003
- Hôpital Edouard Herriot - Hospices civils de Lyon
-
Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin - APHP
-
Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint Louis - APHP
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Pringy, Francia, 74374
- Ch Annecy Genevois
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Reims, Francia, 51092
- Hôpital Robert Debré - CHU Reims
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital Rangueil - CHU Toulouse
-
Tours, Francia, 37044
- Hopital Trousseau - CHU Tours
-
Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 18 años;
- Paciente que presenta TNE duodeno-pancreáticos o torácicos (pulmón o timo) avanzados bien diferenciados de grado 1-3 (localmente/metastásico) o primitivos desconocidos, no curables con cirugía.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible utilizando los criterios RECIST v1.1;
- Indicación para quimioterapia sistémica citotóxica validada por la Junta Multidisciplinaria de Tumores dedicada;
- MRI o TAP CT con agentes de contraste dentro de las 4 semanas +/- 1 semana antes del comienzo del tratamiento;
- Tejido tumoral disponible (fresco congelado o incluido en parafina) para buscar el estado de metil guanina metiltransferasa (MGMT);
- Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y los 6 meses siguientes;
- Cobertura de un Sistema de Salud en su caso, y/o en cumplimiento de las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes en materia de investigación biomédica;
- Sujeto capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito;
- Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
Se permiten tratamientos previos como cirugía, ablación por radiofrecuencia, embolización hepática transarterial, análogos de somatostatina, interferón, everolimus u otra terapia dirigida, tratamiento con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) y quimioterapia (platino-etopósido, folfiri, paclitaxel o docetaxel).
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa con oxaliplatino o ALKY (estreptozotocina, dacarbazina o temozolomida). Se permiten otras quimioterapias (platino-etopósido, folfiri, paclitaxel o docetaxel);
- embarazada o amamantando;
- Hombres y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos médicamente aceptados, a juicio del investigador;
- Contraindicación de cualquier fármaco contenido en el régimen de quimioterapia;
- Cualquier enfermedad importante que, a juicio del investigador, excluya al paciente del estudio;
- Bajo cualquier supervisión administrativa o judicial.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: MGMT NET no metilado - OX
Los pacientes con NET MGMT no metilado se asignarán al azar (1:1) al brazo de quimioterapia basada en alquilantes o al brazo de quimioterapia basada en oxaliplatino. El grupo "basado en oxaliplatino" recibirá gemox (gemcitabina-oxaliplatino, 1x/2 semana); alternativamente folfox (5 fluorouracilo-leucovorina-oxaliplatino, 1x/2 semanas) o capox (capecitabina-oxaliplatino, 1x/3 semanas). |
El grupo "basado en oxaliplatino" recibirá gemox (gemcitabina-oxaliplatino, 1x/2 semana); alternativamente folfox (5 fluorouracilo-leucovorina-oxaliplatino, 1x/2 semanas) o capox (capecitabina-oxaliplatino, 1x/3 semanas).
|
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Comparador activo: MGMT NET no metilado - ALKY
Los pacientes con NET MGMT no metilado se asignarán al azar (1:1) al brazo de quimioterapia basada en alquilantes o al brazo de quimioterapia basada en oxaliplatino. El grupo "basado en alquilantes" recibirá régimen CapTem (capecitabina y temozolomida, /4 semanas), alternativamente LV5FU2 (ácido folínico-5 fluorouracilo)-dacarbazina (1x/2 semanas) o LV5FU2 (ácido folínico-5-fluorouracilo)-estreptozotocina (1x/2 semana). |
El grupo "basado en alquilantes" recibirá régimen CapTem (capecitabina y temozolomida, /4 semanas), alternativamente LV5FU2 (ácido folínico-5 fluorouracilo)-dacarbazina (1x/2 semanas) o LV5FU2 (ácido folínico-5-fluorouracilo)-estreptozotocina (1x/2 semana).
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Experimental: MGMT NET metilado - OX
Los pacientes con NET MGMT metilado se asignarán al azar (2:1) al brazo de quimioterapia basada en alquilantes o al brazo de quimioterapia basada en oxaliplatino. El grupo "basado en oxaliplatino" recibirá gemox (gemcitabina-oxaliplatino, 1x/2 semana); alternativamente folfox (5 fluorouracilo-leucovorina-oxaliplatino, 1x/2 semanas) o capox (capecitabina-oxaliplatino, 1x/3 semanas). |
El grupo "basado en oxaliplatino" recibirá gemox (gemcitabina-oxaliplatino, 1x/2 semana); alternativamente folfox (5 fluorouracilo-leucovorina-oxaliplatino, 1x/2 semanas) o capox (capecitabina-oxaliplatino, 1x/3 semanas).
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Comparador activo: NET MGMT Metilado - ALKY
Los pacientes con NET MGMT metilado se asignarán al azar (2:1) al brazo de quimioterapia basada en alquilantes o al brazo de quimioterapia basada en oxaliplatino. El grupo "basado en alquilantes" recibirá régimen CapTem (capecitabina y temozolomida, /4 semanas), alternativamente LV5FU2 (ácido folínico-5 fluorouracilo)-dacarbazina (1x/2 semanas) o LV5FU2 (ácido folínico-5-fluorouracilo)-estreptozotocina (1x/2 semana). |
El grupo "basado en alquilantes" recibirá régimen CapTem (capecitabina y temozolomida, /4 semanas), alternativamente LV5FU2 (ácido folínico-5 fluorouracilo)-dacarbazina (1x/2 semanas) o LV5FU2 (ácido folínico-5-fluorouracilo)-estreptozotocina (1x/2 semana).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta objetiva (OR) en pacientes tratados con quimioterapia basada en alquilantes
Periodo de tiempo: 3 meses
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Respuesta objetiva (OR) en pacientes con TNE tratados con quimioterapia basada en alquilantes según el estado de metilación de la O6-metilguanina metiltransferasa (MGMT).
La evaluación de OR es la evaluación de la respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) evaluada por TAP TAC o MRI con inyección utilizando los criterios RECIST v1.1 por lectura centralizada realizada por un radiólogo experto que desconoce los resultados del MGMT metilación (metilada o no metilada).
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta objetiva (OR) en pacientes tratados con quimioterapia basada en oxaliplatino
Periodo de tiempo: 3 meses
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Respuesta objetiva (OR) en pacientes con TNE tratados con quimioterapia basada en oxaliplatino según el estado de metilación de O6-metil guanina metiltransferasa (MGMT).
La evaluación de OR es la evaluación de la respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) evaluada por TAP TAC o MRI con inyección utilizando los criterios RECIST v1.1 por lectura centralizada realizada por un radiólogo experto que desconoce los resultados del MGMT metilación (metilada o no metilada).
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3 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes tratados con quimioterapia basada en alquilantes
Periodo de tiempo: 3 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes tratados con quimioterapia basada en alquilantes según el estado de metilación de MGMT.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la asignación aleatoria en un ensayo clínico hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por TAP de tomografía computarizada o resonancia magnética con inyección, utilizando los criterios RECIST v1.1 por lectura centralizada realizada por un radiólogo experto ciego a los resultados de la metilación de MGMT) o la muerte por cualquier causa.
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3 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes tratados con quimioterapia basada en oxaliplatino
Periodo de tiempo: 3 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes tratados con quimioterapia basada en oxaliplatino según el estado de metilación de MGMT.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la asignación aleatoria en un ensayo clínico hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por TAP de tomografía computarizada o resonancia magnética con inyección, utilizando los criterios RECIST v1.1 por lectura centralizada realizada por un radiólogo experto ciego a los resultados de la metilación de MGMT) o la muerte por cualquier causa.
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3 meses
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Supervivencia general (SG) en pacientes tratados con quimioterapia basada en alquilantes
Periodo de tiempo: 3 meses
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Supervivencia global (SG) en pacientes tratados con quimioterapia basada en alquilantes según el estado de metilación de MGMT.
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta la fecha de censura en la última vez que se supo que el sujeto estaba vivo en las poblaciones por intención de tratar.
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3 meses
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Supervivencia global (SG) en pacientes tratados con quimioterapia basada en oxaliplatino
Periodo de tiempo: 3 meses
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Supervivencia global (SG) en pacientes tratados con quimioterapia basada en oxaliplatino según el estado de metilación de MGMT.
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta la fecha de censura en la última vez que se supo que el sujeto estaba vivo en las poblaciones por intención de tratar.
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3 meses
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Respuesta objetiva (OR) evaluada por inmunoquímica en tejido
Periodo de tiempo: 3 meses
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Respuesta objetiva (OR) a los 3 meses evaluada por los criterios RECIST v1.1 en pacientes con TNE de la MGMT no metilados y en pacientes con TNE de la MGMT metilados evaluados con inmunoquímica (IHC) en tejido
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3 meses
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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