Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet de l'empagliflozine par rapport au placebo sur la sensibilité cérébrale à l'insuline chez les patients atteints de prédiabète

28 avril 2020 mis à jour par: University Hospital Tuebingen

Une étude randomisée en double aveugle pour déterminer l'effet de l'empagliflozine par rapport au placebo sur la sensibilité cérébrale à l'insuline chez les patients atteints de prédiabète

Récemment, divers inhibiteurs du cotransporteur sodium glucose 2 (SGLT2) ont été approuvés pour le traitement du diabète sucré de type 2. L'empagliflozine est une préparation de cette classe de substances. Les inhibiteurs du SGLT2 entraînent également une réduction du poids corporel en plus de leur effet hypoglycémiant. La base en est probablement la perte de calories due à l'augmentation de l'excrétion de glucose dans l'urine. Cependant, cet effet amaigrissant est perdu après quelques semaines de traitement et le poids corporel se stabilise ensuite à un niveau inférieur à celui d'avant. Cependant, les patients continuent de perdre de l'énergie via l'urine. Par conséquent, la stabilisation du poids pourrait être due à une augmentation de l'apport énergétique en conséquence possible d'un changement de consigne cérébrale pour le poids corporel. Comme la principale perte de poids est obtenue au cours des 6 à 8 premières semaines de traitement, les chercheurs supposent que les mécanismes nerveux centraux sous-jacents seront présents après cette période.

De plus, des observations clinico-expérimentales montrent que le traitement par l'empagliflozine favorise la production endogène de glucose dans le foie. Ce mécanisme vraisemblablement compensatoire se produit également après seulement quelques semaines de traitement. Le mécanisme commun, qui pourrait être basé à la fois sur l'apport énergétique et sur l'effet de la production endogène de glucose, n'est pas encore clair. Les chercheurs soupçonnent que les circuits de régulation dans le cerveau contribuent à ces effets observés.

En effet, plusieurs études chez l'animal ainsi que de premières études cliniques chez l'homme montrent que le cerveau est impliqué dans le comportement alimentaire et le métabolisme périphérique. En particulier, les effets de l'hormone insuline modulent l'apport alimentaire via le cerveau, affectant ainsi le poids corporel humain.

De nombreuses expériences sur la sensibilité à l'insuline du cerveau humain ont utilisé une approche spécifique de l'administration sélective d'insuline dans le cerveau : l'application d'insuline sous forme de spray nasal. Bien que cette voie d'application n'ait aucune valeur thérapeutique, cette technique permet l'administration d'insuline au système nerveux central avec peu d'effet sur les taux d'insuline circulante. En combinant l'administration nasale d'insuline avec l'IRM fonctionnelle, la sensibilité régionale à l'insuline du cerveau peut être quantifiée. Les chercheurs ont récemment découvert que l'action de l'insuline du cerveau (stimulée par l'insuline nasale) régule à la fois la production de glucose endogène et l'absorption périphérique de glucose pendant les pinces à glucose euglycémiques hyperinsulinémiques. Les signaux du cerveau semblent atteindre la périphérie via le système nerveux autonome afin de moduler les processus métaboliques. Une zone centrale du cerveau à cet égard est l'hypothalamus. Cette région du cerveau reçoit des afférences sur divers systèmes tels que le système nerveux autonome et divers systèmes endocriniens (dont l'insuline). Les chercheurs ont récemment caractérisé l'hypothalamus comme une zone cérébrale sensible à l'insuline chez l'homme. L'hypothalamus est la zone clé pour le contrôle homéostatique dans tout le corps.

Étant donné que l'apport alimentaire et la production endogène de glucose sont modulés par un effet hypothalamique de l'insuline chez l'homme, nous soupçonnons que les effets observés des inhibiteurs du SGLT2 sur les deux processus pourraient être dus à une altération de l'activité de l'insuline dans le cerveau. Étant donné que l'inhibition du SGLT2 par l'empagliflozine module le système nerveux autonome dans les reins, les signaux du rein peuvent être transmis au cerveau via le système nerveux autonome, modifiant ainsi des points de consigne spécifiques, y compris par ex. sensibilité à l'insuline du cerveau.

Afin de tester cette hypothèse, un phénotypage précis des volontaires prédiabétiques concernant la sensibilité régionale à l'insuline cérébrale ainsi que l'effet cérébral sur le métabolisme avant et après 8 semaines de traitement par empagliflozine par rapport au placebo est prévu.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Glycémie à jeun entre 100 et 125 mg/dl et/ou glycémie post-charge à 2 heures entre 140 et 199 mg/dl lors d'un test de tolérance au glucose oral de 75 g.
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 25 et 40 kg/m².
  • Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
  • Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP1) doivent accepter
  • utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude, tout en participant à l'étude (y compris les interruptions de dose), et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude et doit accepter test de grossesse pendant cette période
  • s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
  • Les hommes doivent être d'accord
  • d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec FCBP tout en participant à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de cette étude, même s'il a subi une vasectomie réussie
  • s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant sa participation à cette étude et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
  • Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
  • Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager de médicaments.

Critère d'exclusion:

  • Les femmes pendant la grossesse et l'allaitement.
  • Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique des médicaments expérimentaux. Cela comprend l'empagliflozine, le placebo et l'insuline humaine.
  • Participation à d'autres essais cliniques ou période d'observation d'essais concurrents jusqu'à 30 jours avant cette étude.
  • Diabète sucré
  • Malformation connue du système nerveux central
  • Personnes travaillant de nuit
  • Traitement avec des hypoglycémiants, des médicaments à action sur le système nerveux central ou une corticothérapie systémique
  • Toute maladie cardiovasculaire pertinente (selon le jugement de l'investigateur), par ex. infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, angine de poitrine instable, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), insuffisance cardiaque (NYHA II-IV), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT), dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Indication d'une maladie du foie, selon les antécédents médicaux ou définie par les taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT [SGPT]), d'aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou de phosphatase alcaline au-dessus de 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) telle que déterminée pendant dépistage.
  • Abus d'alcool, défini comme plus de 20 gr/jour
  • Insuffisance rénale, définie comme le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤ 60 ml/min (formule MDRD) tel que déterminé lors du dépistage.
  • Anomalies urogénitales structurelles et fonctionnelles connues, qui prédisposent aux infections urogénitales.
  • Sujets avec une hémoglobine (Hb) ≤ 11,5 g/dl (pour les hommes) et Hb ≤ 10,5 g/dl (pour les femmes) lors du dépistage.
  • Chirurgie bariatrique au cours des deux dernières années et autres chirurgies gastro-intestinales induisant une malabsorption chronique au cours des 5 dernières années.
  • Antécédents médicaux de cancer (sauf pour le carcinome basocellulaire) et/ou traitement contre le cancer au cours des 5 dernières années.
  • Traitement avec des médicaments anti-obésité 3 mois avant le consentement éclairé ou tout autre traitement au moment du dépistage (c'est-à-dire chirurgie, régime alimentaire agressif, etc.) conduisant à un poids corporel instable.
  • Maladie auto-immune connue (sauf maladie auto-immune de la glande thyroïde) ou état inflammatoire chronique.
  • Claustrophobie
  • Toute autre maladie du système organique majeur cliniquement significative au moment du dépistage, telle que gastro-intestinale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne (c.-à-d. pancréatique), hématologique, maligne, infectieuse ou autres maladies systémiques majeures rendant difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Présence de toute contre-indication à la conduite d'un examen IRM, comme les stimulateurs cardiaques, les clips hémostatiques ferromagnétiques dans le système nerveux central, les éclats métalliques dans l'œil, les dispositifs actifs ferromagnétiques ou électroniques comme les défibrillateurs automatiques, les implants cochléaires, les pompes à insuline et les nerfs stimulateurs, prothèses valvulaires cardiaques, etc.
  • Refus d'être informé des résultats pathologiques inattendus détectés par IRM

Toute autre condition clinique qui compromettrait la sécurité des sujets lors de leur participation à cet essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Empagliflozine
25 mg d'empagliflozine une fois par jour pendant 8 semaines
Médicament: Empagliflozine 25mg
Une fois par jour pendant 8 semaines
Comparateur placebo: Placebo
Comprimé placebo correspondant une fois par jour pendant 8 semaines
Médicament: Comprimé oral placebo
Une fois par jour pendant 8 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
effet du traitement par 25 mg d'empagliflozine par jour versus placebo sur la sensibilité régionale à l'insuline du cerveau
Délai: au départ et après 8 semaines de traitement
évalué par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) associée à l'administration nasale d'insuline en tant que changement de la ligne de base à 8 semaines
au départ et après 8 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
effets du traitement par empagliflozine versus placebo sur la tolérance au glucose dans le prédiabète
Délai: au départ et après 8 semaines de traitement
évalué par un test de tolérance au glucose oral de 75 g (oGTT) en tant que changement de la ligne de base à 8 semaines
au départ et après 8 semaines de traitement
effets du traitement par empagliflozine versus placebo sur la composition de la graisse corporelle
Délai: au départ et après 8 semaines de traitement
évalué par IRM du corps entier et spectroscopie IRM du foie et analyse de la bioimpédance en tant que changement de la ligne de base à 8 semaines
au départ et après 8 semaines de traitement
effet du traitement par empagliflozine versus placebo sur la modulation dérivée de l'insuline cérébrale du métabolisme périphérique
Délai: au départ et après 8 semaines de traitement
évalué par clamp euglycémique hyperinsulinémique combiné à l'administration nasale d'insuline en tant que changement de la ligne de base à 8 semaines
au départ et après 8 semaines de traitement
effet du traitement par empagliflozine versus placebo sur l'activité du système nerveux autonome
Délai: au départ et après 8 semaines de traitement
évalué par l'analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque en tant que changement de la ligne de base à 8 semaines
au départ et après 8 semaines de traitement
effet du traitement par empagliflozine versus placebo sur la réactivité du cerveau aux signaux alimentaires et aux préférences alimentaires spécifiques aux nutriments
Délai: au départ et après 8 semaines de traitement
évaluée par IRMf combinée à l'administration nasale d'insuline en tant que changement de la ligne de base à 8 semaines
au départ et après 8 semaines de traitement
effet du traitement par empagliflozine versus placebo sur la corrélation entre la capacité de sécrétion d'insuline et la sensibilité régionale à l'insuline du cerveau
Délai: au départ et après 8 semaines de traitement
évaluée par IRMf associée à l'administration nasale d'insuline et à 75 g d'oGTT en tant que changement de la ligne de base à 8 semaines
au départ et après 8 semaines de traitement
effet du traitement par empagliflozine versus placebo sur la dépense énergétique
Délai: au départ et après 8 semaines de traitement
évalué par calorimétrie indirecte en tant que changement de la ligne de base à 8 semaines
au départ et après 8 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Tuebingen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Heni, MD, University Hospital Tuebingen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

18 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2017

Première publication (Réel)

24 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2020

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Empabrain01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Poids

Essais cliniques sur Empagliflozine 25mg

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Senegal

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner