Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az empagliflozin kontra placebó hatása az agy inzulinérzékenységére prediabetesben szenvedő betegeknél

2020. április 28. frissítette: University Hospital Tuebingen

Kettős-vak randomizált vizsgálat az empagliflozin placebóval szembeni hatásának meghatározására az agy inzulinérzékenységére prediabéteszes betegeknél

A közelmúltban különféle nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) inhibitorokat hagytak jóvá a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére. Az empagliflozin ebbe az anyagcsoportba tartozó készítmény. Az SGLT2-gátlók vércukorszint-csökkentő hatásuk mellett a testtömeg csökkenéséhez is vezetnek. Ennek hátterében valószínűleg a vizelettel való fokozott glükózkiválasztás okozta kalóriaveszteség áll. Ez a súlycsökkentő hatás azonban néhány hét kezelés után megszűnik, és a testsúly ezt követően a korábbinál alacsonyabb szinten stabilizálódik. A betegek azonban továbbra is veszítenek energiájukból a vizelettel. Ennélfogva a súlystabilizáció oka lehet a megnövekedett energiabevitel, ami a testsúly megváltozott agyi alapértékének lehetséges következménye. Mivel a fő súlycsökkenést a kezelés első 6-8 hetében érik el, a kutatók azt feltételezik, hogy a mögöttes központi idegrendszeri mechanizmusok ezen idő után is jelen lesznek.

Ezenkívül a klinikai-kísérleti megfigyelések azt mutatják, hogy az empagliflozin-kezelés elősegíti az endogén glükóztermelést a májban. Ez a feltehetően kompenzációs mechanizmus is csak néhány hetes kezelés után jelentkezik. A közös mechanizmus, amely mind az energiabevitelen, mind az endogén glükóztermelő hatáson alapulhat, még nem tisztázott. A kutatók azt gyanítják, hogy az agy szabályozó áramkörei hozzájárulnak ezekhez a megfigyelt hatásokhoz.

Valójában számos állatkísérlet, valamint az embereken végzett kezdeti klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az agy részt vesz az étkezési viselkedésben és a perifériás anyagcserében. Az inzulin hormon hatása különösen befolyásolja az agyon keresztüli táplálékfelvételt, ezáltal befolyásolja az emberi testsúlyt.

Az emberi agy inzulinérzékenységével kapcsolatos kísérletek közül sok sajátos megközelítést alkalmazott az inzulin agyba történő szelektív bejuttatására: az inzulin orrsprayként történő alkalmazását. Bár ennek az alkalmazási módnak nincs terápiás értéke, ez a technika lehetővé teszi az inzulin bejuttatását a központi idegrendszerbe, a keringő inzulinszintre csekély hatással. A nazális inzulin adagolás és a funkcionális MRI kombinálásával az agy regionális inzulinérzékenysége számszerűsíthető. A kutatók a közelmúltban megállapították, hogy az agy inzulinhatása (a nazális inzulin által stimulált) szabályozza mind az endogén glükóztermelést, mind a perifériás glükózfelvételt a hiperinzulinemiás euglikémiás glükózkapcsok során. Úgy tűnik, hogy az agyból érkező jelek az autonóm idegrendszeren keresztül jutnak el a perifériára, hogy módosítsák az anyagcsere folyamatokat. Ebben a tekintetben központi agyterület a hipotalamusz. Ez az agyterület afferenseket kap különféle rendszereken, például az autonóm idegrendszeren és a különféle endokrin rendszereken (beleértve az inzulint is). A kutatók a közelmúltban a hipotalamusz inzulinérzékeny agyterületként jellemezték az emberekben. A hipotalamusz a homeosztatikus szabályozás kulcsterülete az egész testben.

Mivel a táplálékfelvételt és az endogén glükóztermelést humán hipotalamusz inzulin hatása befolyásolja, gyanítjuk, hogy az SGLT2-gátlók megfigyelt hatásai mindkét folyamatra az agy megváltozott inzulinaktivitásának tudhatók be. Mivel az empagliflozin SGLT2-gátlása modulálja a vesék autonóm idegrendszerét, a veséből érkező jelek az autonóm idegrendszeren keresztül továbbíthatók az agyba, ezáltal megváltoznak a meghatározott alapértékek, beleértve pl. az agy inzulinérzékenysége.

Ennek a hipotézisnek a tesztelése érdekében a prediabéteszes önkéntesek precíz fenotipizálását tervezik a regionális agyi inzulinérzékenység, valamint az agy anyagcserére gyakorolt ​​hatása tekintetében 8 hetes empagliflozin-kezelés előtt és után a placebóval összehasonlítva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Tübingen, Németország, 72076
        • University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Éhgyomri vércukorszint 100 és 125 mg/dl között és/vagy 2 órával terhelés utáni glükóz 140 és 199 mg/dl között egy 75 g-os orális glükóz tolerancia teszt során.
  • Testtömegindex (BMI) 25 és 40 kg/m² között van.
  • Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  • A fogamzóképes nőknek (FCBP1) bele kell egyezni
  • két megbízható fogamzásgátlási formát egyidejűleg alkalmazni, vagy a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodást gyakorolni legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, a vizsgálatban való részvétel (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 28 napig, és bele kell egyeznie terhességi tesztelés ez idő alatt
  • tartózkodni a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és 28 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
  • A férfiaknak egyet kell érteniük
  • latex óvszer használata az FCBP-vel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálat abbahagyását követő 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át
  • tartózkodni a sperma vagy sperma adományozásától a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig.
  • Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig.
  • Minden alanynak bele kell egyezniük abba, hogy nem osztanak meg gyógyszert.

Kizárási kritériumok:

  • Nők terhesség és szoptatás alatt.
  • Túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel, vagy a vizsgált gyógyszerek gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szemben. Ez magában foglalja az empagliflozint, a placebót és a humán inzulint.
  • Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy a versengő vizsgálatok megfigyelési időszaka 30 nappal a vizsgálat előtt.
  • Diabetes mellitus
  • A központi idegrendszer ismert malformációja
  • Éjszakai műszakban dolgozó személyek
  • Kezelés glükózcsökkentő gyógyszerekkel, központi idegrendszeri hatású gyógyszerekkel vagy szisztémás szteroid terápiával
  • Bármilyen releváns (a vizsgáló megítélése szerint) szív- és érrendszeri betegség, pl. szívinfarktus, akut koronária szindróma, instabil angina pectoris, perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PTCA), szívelégtelenség (NYHA II-IV), stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA), a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
  • Májbetegség jelzése a kórelőzmény szerint vagy az alanin aminotranszferáz (ALT [SGPT]), az aszpartát aminotranszferáz (AST [SGOT]), vagy az alkalikus foszfatáz szérumszintjei alapján, a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa felett, a vizsgálat során meghatározottak szerint. szűrés.
  • Alkohollal való visszaélés, napi 20 grammnál nagyobb mennyiségben
  • Károsodott veseműködés, a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) ≤ 60 ml/perc (MDRD képlet) meghatározása szerint a szűrés során.
  • Ismert szerkezeti és funkcionális urogenitális rendellenességek, amelyek hajlamosítanak az urogenitális fertőzésekre.
  • Olyan alanyok, akiknél a hemoglobin (Hb) ≤ 11,5 g/dl (férfiaknál) és Hb ≤ 10,5 g/dl (nőknél) a szűréskor.
  • Bariátriai műtétek az elmúlt két évben és egyéb gyomor-bélrendszeri műtétek, amelyek krónikus felszívódási zavart okoznak az elmúlt 5 évben.
  • Rák kórtörténete (kivéve a bazálissejtes karcinóma) és/vagy rákkezelés az elmúlt 5 évben.
  • Elhízás elleni gyógyszeres kezelés 3 hónappal a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt vagy bármilyen más kezelés a szűrés időpontjában (pl. műtét, agresszív étrend, stb.), ami instabil testsúlyhoz vezet.
  • Ismert autoimmun betegség (kivéve a pajzsmirigy autoimmun betegségét) vagy krónikus gyulladásos állapot.
  • Klausztrofóbia
  • Bármilyen más, klinikailag jelentős szervrendszeri betegség a szűrés során, mint például releváns gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai, endokrin (pl. hasnyálmirigy), hematológiai, rosszindulatú, fertőzéses vagy egyéb jelentős szisztémás betegségek, amelyek megnehezítik a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • Bármilyen ellenjavallat megléte az MRI-vizsgálat elvégzéséhez, mint például szívritmus-szabályozók, ferromágneses hemosztatikus klipek a központi idegrendszerben, fémszilánkok a szemben, ferromágneses vagy elektronikusan működtetett aktív eszközök, például automatikus kardioverter defibrillátorok, cochleáris implantátumok, inzulinpumpák és idegrendszer stimulátorok, szívbillentyűprotézisek stb.
  • Tájékoztatás megtagadása a váratlan észlelt patológiás MRI-leletekről

Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely veszélyeztetné az alanyok biztonságát a klinikai vizsgálatban való részvétel során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Empagliflozin
25 mg Empagliflozin naponta egyszer 8 héten keresztül
Drog: Empagliflozin 25 mg
Naponta egyszer 8 héten keresztül
Placebo Comparator: Placebo
Hozzáillő placebo tabletta naponta egyszer 8 héten keresztül
Drog: Placebo orális tabletta
Naponta egyszer 8 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a napi 25 mg empagliflozin kezelés hatása a placebóval szemben az agy regionális inzulinérzékenységére
Időkeret: kiindulási és 8 hetes kezelés után
funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI) nazális inzulin adagolással kombinálva a kiindulási értékről 8 hétre való változásként értékelték
kiindulási és 8 hetes kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az empagliflozin-kezelés hatása a placebóval szemben a glükóztoleranciára prediabetesben
Időkeret: kiindulási és 8 hetes kezelés után
75 g orális glükóz tolerancia teszttel (oGTT) értékelték a kiindulási értékről 8 hétre való változásként
kiindulási és 8 hetes kezelés után
az empagliflozin-kezelés hatása a placebóval szemben a testzsír-összetételre
Időkeret: kiindulási és 8 hetes kezelés után
teljes test MRI-vel és máj MR-spektroszkópiával és bioimpedanciaanalízissel értékelve, mint változás a kiindulási értékről 8 hétre
kiindulási és 8 hetes kezelés után
az empagliflozin-kezelés hatása a placebóval szemben a perifériás metabolizmus agy-inzulin eredetű modulációjára
Időkeret: kiindulási és 8 hetes kezelés után
hiperinzulinémiás euglikémiás kapocs és nazális inzulin adagolással együtt értékelve a kiindulási értékről 8 hétre való változásként
kiindulási és 8 hetes kezelés után
az empagliflozin-kezelés hatása a placebóval szemben az autonóm idegrendszeri aktivitásra
Időkeret: kiindulási és 8 hetes kezelés után
a szívfrekvencia-variabilitás elemzése alapján a kiindulási értéktől a 8 hétig tartó változásként értékelték
kiindulási és 8 hetes kezelés után
az empagliflozin-kezelés hatása a placebóval szemben az agy reagálóképességére a táplálékjelzésekre és a tápanyag-specifikus ételpreferenciára
Időkeret: kiindulási és 8 hetes kezelés után
fMRI-vel, nazális inzulin adagolással kombinálva, a kiindulási értékről 8 hétre való változásként értékelték
kiindulási és 8 hetes kezelés után
az empagliflozin-kezelés hatása a placebóval szemben az inzulinszekréciós kapacitás és az agy regionális inzulinérzékenysége közötti összefüggésre
Időkeret: kiindulási és 8 hetes kezelés után
fMRI-vel, nazális inzulin beadásával és 75 g oGTT-vel kombinálva, mint változás a kiindulási értékről 8 hétre
kiindulási és 8 hetes kezelés után
az empagliflozin-kezelés hatása a placebóval szemben az energiafelhasználásra
Időkeret: kiindulási és 8 hetes kezelés után
közvetett kalorimetriával a kiindulási értékről 8 hétre való változásként értékelték
kiindulási és 8 hetes kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Tuebingen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Martin Heni, MD, University Hospital Tuebingen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. november 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Empabrain01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Testsúly

Klinikai vizsgálatok a Empagliflozin 25 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Djibouti

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel