Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Empagliflozine versus Placebo op de insulinegevoeligheid van de hersenen bij patiënten met prediabetes

28 april 2020 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen

Een dubbelblind gerandomiseerd onderzoek om het effect van Empagliflozine versus Placebo op de insulinegevoeligheid van de hersenen te bepalen bij patiënten met prediabetes

Onlangs zijn verschillende natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-remmers) goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus type 2. Empagliflozine is een preparaat van deze klasse stoffen. SGLT2-remmers leiden naast hun bloedglucoseverlagende werking ook tot een verlaging van het lichaamsgewicht. De basis hiervoor is waarschijnlijk het calorieverlies door de verhoogde glucose-uitscheiding via de urine. Dit gewichtsverlagende effect gaat echter na enkele weken behandeling verloren en het lichaamsgewicht stabiliseert zich vervolgens op een lager niveau dan voorheen. Patiënten blijven echter energie verliezen via de urine. Daarom zou de gewichtsstabilisatie het gevolg kunnen zijn van een verhoogde energie-inname als mogelijk gevolg van een gewijzigd herseninstelpunt voor het lichaamsgewicht. Aangezien het belangrijkste gewichtsverlies wordt bereikt tijdens de eerste 6-8 weken van de behandeling, gaan de onderzoekers ervan uit dat de onderliggende mechanismen van het centrale zenuwstelsel na deze tijd aanwezig zullen zijn.

Bovendien tonen klinisch-experimentele waarnemingen aan dat behandeling met empagliflozine de endogene glucoseproductie in de lever bevordert. Dit vermoedelijke compensatiemechanisme treedt ook op na slechts enkele weken behandeling. Het gemeenschappelijke mechanisme, dat zowel gebaseerd zou kunnen zijn op energie-inname als op het endogene glucoseproductie-effect, is nog onduidelijk. De onderzoekers vermoeden dat regulerende circuits in de hersenen bijdragen aan deze waargenomen effecten.

Verschillende studies bij dieren en eerste klinische studies bij mensen tonen zelfs aan dat de hersenen betrokken zijn bij eetgedrag en perifere stofwisseling. Met name de effecten van het hormoon insuline moduleren de inname via de hersenen via de voeding, waardoor het lichaamsgewicht van de mens wordt beïnvloed.

Veel van de experimenten met de insulinegevoeligheid van het menselijk brein maakten gebruik van een specifieke benadering van de selectieve afgifte van insuline aan de hersenen: het toedienen van insuline als neusspray. Hoewel deze toedieningsroute geen therapeutische waarde heeft, maakt deze techniek de toediening van insuline aan het centrale zenuwstelsel mogelijk met weinig effect op de circulerende insulinespiegels. Door nasale insulinetoediening te combineren met functionele MRI kan de regionale insulinegevoeligheid van de hersenen worden gekwantificeerd. De onderzoekers ontdekten onlangs dat de insulinewerking van de hersenen (gestimuleerd door nasale insuline) zowel de endogene glucoseproductie als de perifere glucoseopname reguleert tijdens hyperinsulinemische euglycemische glucoseklemmen. De signalen vanuit de hersenen lijken via het autonome zenuwstelsel de periferie te bereiken om stofwisselingsprocessen te moduleren. Een centraal hersengebied in dit opzicht is de hypothalamus. Dit hersengebied ontvangt afferenten via verschillende systemen zoals het autonome zenuwstelsel en verschillende endocriene systemen (waaronder insuline). De onderzoekers karakteriseerden onlangs de hypothalamus als een insulinegevoelig hersengebied bij mensen. De hypothalamus is het belangrijkste gebied voor homeostatische controle door het hele lichaam.

Aangezien de inname via de voeding en de endogene glucoseproductie worden gemoduleerd door een insuline-effect in de hypothalamus bij mensen, vermoeden we dat de waargenomen effecten van SGLT2-remmers op beide processen het gevolg kunnen zijn van veranderde insulineactiviteit in de hersenen. Aangezien de SGLT2-remming door empagliflozine het autonome zenuwstelsel in de nieren moduleert, kunnen signalen van de nier via het autonome zenuwstelsel naar de hersenen worden overgebracht, waardoor specifieke instelpunten, waaronder b.v. insulinegevoeligheid van de hersenen.

Om deze hypothese te testen, is een nauwkeurige fenotypering van prediabetische vrijwilligers met betrekking tot regionale herseninsulinegevoeligheid en het herseneffect op metabolisme voor en na 8 weken behandeling met empagliflozine in vergelijking met placebo gepland.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nuchtere bloedglucose tussen 100 en 125 mg/dl en/of 2 uur post-load glucose tussen 140 en 199 mg/dl tijdens een orale glucosetolerantietest van 75 g.
  • Body mass index (BMI) tussen 25 en 40 kg/m².
  • Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
  • Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP1) moeten akkoord gaan
  • twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksueel contact te oefenen gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen, tijdens deelname aan het onderzoek (inclusief dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling en moet ermee instemmen zwangerschapstesten in deze periode
  • af te zien van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
  • Mannen moeten het eens zijn
  • om een ​​latex condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na stopzetting van dit onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
  • af te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens deelname aan deze studie en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze studiebehandeling.
  • Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
  • Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek. Dit omvat empagliflozine, placebo en humane insuline.
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken of observatieperiode van concurrerende onderzoeken tot 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek.
  • Suikerziekte
  • Bekende misvorming van het centrale zenuwstelsel
  • Personen die nachtdienst hebben
  • Behandeling met glucoseverlagende medicijnen, medicijnen met werking op het centrale zenuwstelsel of systemische therapie met steroïden
  • Elke relevante (volgens het oordeel van de onderzoeker) hart- en vaatziekten, b.v. myocardinfarct, acuut coronair syndroom, instabiele angina pectoris, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA), hartfalen (NYHA II-IV), beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA), binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Indicatie van leverziekte, volgens medische geschiedenis of gedefinieerd door serumspiegels van ofwel Alanine Aminotransferase (ALT [SGPT]), Aspartaat Aminotransferase (AST [SGOT]), of alkalische fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) zoals bepaald tijdens screening.
  • Alcoholmisbruik, gedefinieerd als meer dan 20 gr/dag
  • Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-formule) zoals bepaald tijdens de screening.
  • Bekende structurele en functionele urogenitale afwijkingen, die predisponeren voor urogenitale infecties.
  • Proefpersonen met een hemoglobine (Hb) ≤ 11,5 g/dl (voor mannen) en Hb ≤ 10,5 g/dl (voor vrouwen) bij screening.
  • Bariatrische chirurgie in de afgelopen twee jaar en andere gastro-intestinale operaties die chronische malabsorptie veroorzaken in de afgelopen 5 jaar.
  • Medische voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom) en/of behandeling van kanker in de afgelopen 5 jaar.
  • Behandeling met medicijnen tegen obesitas 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of enige andere behandeling op het moment van screening (d.w.z. operatie, agressief dieet, enz.) leidend tot onstabiel lichaamsgewicht.
  • Bekende auto-immuunziekte (behalve auto-immuunziekte van de schildklier) of chronische inflammatoire aandoening.
  • Claustrofobie
  • Elke andere klinisch significante belangrijke orgaansysteemziekte bij screening, zoals relevante gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische, endocriene (d.w.z. pancreas), hematologische, maligne, infectie of andere belangrijke systemische ziekten die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijken.
  • Aanwezigheid van enige contra-indicatie voor het uitvoeren van een MRI-onderzoek, zoals pacemakers, ferromagnetische hemostatische clips in het centrale zenuwstelsel, metalen splinters in het oog, ferromagnetische of elektronisch bediende actieve apparaten zoals automatische cardioverterdefibrillatoren, cochleaire implantaten, insulinepompen en stimulatoren, prothetische hartkleppen enz.
  • Weigering om geïnformeerd te worden over onverwacht ontdekte pathologische MRI-bevindingen

Elke andere klinische aandoening die de veiligheid van proefpersonen in gevaar zou kunnen brengen tijdens deelname aan deze klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Empagliflozine
25 mg Empagliflozine eenmaal daags gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Empagliflozine 25 mg
Eenmaal daags gedurende 8 weken
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebotablet eenmaal daags gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Eenmaal daags gedurende 8 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
effect van behandeling met dagelijks 25 mg empagliflozine versus placebo op de regionale insulinegevoeligheid van de hersenen
Tijdsspanne: baseline en na 8 weken behandeling
beoordeeld door middel van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) gecombineerd met nasale insulinetoediening als verandering vanaf baseline tot 8 weken
baseline en na 8 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
effecten van behandeling met empagliflozine versus placebo op glucosetolerantie bij prediabetes
Tijdsspanne: baseline en na 8 weken behandeling
beoordeeld met 75 g orale glucosetolerantietest (oGTT) als verandering vanaf baseline tot 8 weken
baseline en na 8 weken behandeling
effecten van behandeling met empagliflozine versus placebo op de lichaamsvetsamenstelling
Tijdsspanne: baseline en na 8 weken behandeling
beoordeeld door MRI van het hele lichaam en MR-spectroscopie van de lever en bio-impedantieanalyse als verandering vanaf baseline tot 8 weken
baseline en na 8 weken behandeling
effect van behandeling met empagliflozine versus placebo op hersen-insuline-afgeleide modulatie van perifeer metabolisme
Tijdsspanne: baseline en na 8 weken behandeling
beoordeeld door hyperinsulinemische euglycemische klem gecombineerd met nasale insulinetoediening als verandering vanaf baseline tot 8 weken
baseline en na 8 weken behandeling
effect van behandeling met empagliflozine versus placebo op de activiteit van het autonome zenuwstelsel
Tijdsspanne: baseline en na 8 weken behandeling
beoordeeld door analyse van hartslagvariabiliteit als verandering vanaf baseline tot 8 weken
baseline en na 8 weken behandeling
effect van behandeling met empagliflozine versus placebo op de reactie van de hersenen op voedselaanwijzingen en nutriëntspecifieke voedselvoorkeur
Tijdsspanne: baseline en na 8 weken behandeling
beoordeeld door middel van fMRI gecombineerd met toediening van insuline via de neus als verandering vanaf baseline tot 8 weken
baseline en na 8 weken behandeling
effect van behandeling met empagliflozine versus placebo op de correlatie tussen insulinesecretiecapaciteit en regionale herseninsulinegevoeligheid
Tijdsspanne: baseline en na 8 weken behandeling
beoordeeld met fMRI in combinatie met toediening van insuline via de neus en 75 g oGTT als verandering vanaf baseline tot 8 weken
baseline en na 8 weken behandeling
effect van behandeling met empagliflozine versus placebo op energieverbruik
Tijdsspanne: baseline en na 8 weken behandeling
beoordeeld door indirecte calorimetrie als verandering vanaf baseline tot 8 weken
baseline en na 8 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Heni, MD, University Hospital Tuebingen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Empabrain01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lichaamsgewicht

Klinische onderzoeken op Empagliflozine 25 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren