Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Empagliflozin versus placebo på hjernens insulinfølsomhed hos patienter med prædiabetes

28. april 2020 opdateret af: University Hospital Tuebingen

En dobbeltblind randomiseret undersøgelse for at bestemme effekten af ​​Empagliflozin versus placebo på hjernens insulinfølsomhed hos patienter med prædiabetes

For nylig er forskellige natriumglucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere blevet godkendt til behandling af type 2 diabetes mellitus. Empagliflozin er et præparat af denne klasse af stoffer. SGLT2-hæmmere fører også til en reduktion i kropsvægt ud over deres blodsukkersænkende effekt. Grundlaget herfor er formentlig kalorietabet ved den øgede glukoseudskillelse over urinen. Denne vægtreducerende effekt forsvinder dog efter et par ugers behandling og kropsvægten stabiliserer sig efterfølgende på et lavere niveau end tidligere. Patienterne fortsætter dog med at tabe energi via urinen. Vægtstabiliseringen kan derfor skyldes et øget energiindtag som en mulig konsekvens af et ændret hjernesetpunkt for kropsvægten. Da det primære vægttab opnås i løbet af de første 6-8 ugers behandling, antager efterforskerne, at de underliggende centralnervemekanismer vil være til stede efter dette tidspunkt.

Desuden viser klinisk-eksperimentelle observationer, at behandling med empagliflozin fremmer endogen glucoseproduktion i leveren. Denne formentlig kompenserende mekanisme opstår også efter kun få ugers behandling. Den fælles mekanisme, som kunne være baseret både på energiindtag og på den endogene glukoseproduktionseffekt, er stadig uklar. Efterforskerne har mistanke om, at regulatoriske kredsløb i hjernen bidrager til disse observerede effekter.

Faktisk viser adskillige undersøgelser på dyr såvel som indledende kliniske undersøgelser på mennesker, at hjernen er involveret i spiseadfærd og perifer stofskifte. Især effekter af hormonet insulin modulerer kostindtaget via hjernen og påvirker derved menneskets kropsvægt.

Mange af eksperimenterne med insulinfølsomheden i den menneskelige hjerne brugte en specifik tilgang til selektiv levering af insulin til hjernen: påføring af insulin som en næsespray. Selvom denne påføringsvej ikke har nogen terapeutisk værdi, tillader denne teknik administration af insulin til centralnervesystemet med ringe effekt på de cirkulerende insulinniveauer. Ved at kombinere nasal insulinadministration med funktionel MR kan den regionale insulinfølsomhed i hjernen kvantificeres. Forskerne fandt for nylig ud af, at hjernens insulinvirkning (stimuleret af nasal insulin) regulerer både endogen glukoseproduktion og perifer glukoseoptagelse under hyperinsulinemiske euglykæmiske glucoseklemmer. Signalerne fra hjernen ser ud til at nå periferien via det autonome nervesystem for at modulere metaboliske processer. Et centralt hjerneområde i denne henseende er hypothalamus. Denne hjerneregion modtager afferenter over forskellige systemer såsom det autonome nervesystem og forskellige endokrine systemer (herunder insulin). Forskerne karakteriserede for nylig hypothalamus som et insulinfølsomt hjerneområde hos mennesker. Hypothalamus er nøgleområdet for homøostatisk kontrol i hele kroppen.

Da kostindtaget og den endogene glukoseproduktion moduleres af en hypothalamus insulineffekt hos mennesker, formoder vi, at de observerede effekter af SGLT2-hæmmere på begge processer kan skyldes ændret insulinaktivitet i hjernen. Da SGLT2-hæmningen af ​​empagliflozin modulerer det autonome nervesystem i nyrerne, kan signaler fra nyren overføres til hjernen via det autonome nervesystem, og derved ændre specifikke setpunkter, herunder f.eks. insulinfølsomhed i hjernen.

For at teste denne hypotese er der planlagt en præcis fænotypning af prædiabetiske frivillige med hensyn til regional hjerneinsulinfølsomhed samt hjernens effekt på metabolisme før og efter 8 ugers behandling med empagliflozin sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fastende blodsukker mellem 100 og 125 mg/dl og/eller 2 timer efter belastning af glucose mellem 140 og 199 mg/dl under en 75 g oral glucosetolerancetest.
  • Body Mass Index (BMI) mellem 25 og 40 kg/m².
  • Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
  • Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP1) skal være enige
  • at anvende to pålidelige former for prævention samtidigt eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i mindst 28 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, mens du deltager i undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser), og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling og skal acceptere at graviditetstest i denne tidsramme
  • at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
  • Mænd skal være enige
  • at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP under deltagelse i undersøgelsen og i 28 dage efter afbrydelse af denne undersøgelse, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
  • at afstå fra at donere sæd eller sæd under deltagelse i denne undersøgelse og i 28 dage efter afbrydelse af denne undersøgelsesbehandling.
  • Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er på forsøgslægemidlet og i 28 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
  • Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder under graviditet og amning.
  • Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i den farmaceutiske form af forsøgslægemidlerne. Dette omfatter empagliflozin, placebo og human insulin.
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg eller observationsperiode for konkurrerende forsøg op til 30 dage før denne undersøgelse.
  • Diabetes mellitus
  • Kendt misdannelse af centralnervesystemet
  • Personer, der arbejder nathold
  • Behandling med glukosesænkende lægemidler, lægemidler med centralnervevirkning eller systemisk steroidbehandling
  • Enhver relevant (ifølge efterforskerens vurdering) hjerte-kar-sygdom, f.eks. myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA), hjertesvigt (NYHA II-IV), slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), inden for 12 måneder før screening.
  • Indikation af leversygdom ifølge sygehistorie eller defineret ved serumniveauer af enten Alanine Aminotransferase (ALT [SGPT]), Aspartat Aminotransferase (AST [SGOT]) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) som bestemt under screening.
  • Alkoholmisbrug, defineret som mere end 20 gr/dag
  • Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-formel) som bestemt under screening.
  • Kendte strukturelle og funktionelle urogenitale abnormiteter, der disponerer for urogenitale infektioner.
  • Forsøgspersoner med hæmoglobin (Hb) ≤ 11,5 g/dl (for mænd) og Hb ≤ 10,5 g/dl (for kvinder) ved screening.
  • Fedmekirurgi inden for de seneste to år og andre gastrointestinale operationer, der inducerer kronisk malabsorption inden for de sidste 5 år.
  • Sygehistorie med kræft (undtagen basalcellekarcinom) og/eller behandling for kræft inden for de seneste 5 år.
  • Behandling med lægemidler mod fedme 3 måneder før informeret samtykke eller enhver anden behandling på screeningstidspunktet (dvs. kirurgi, aggressiv kost osv.), hvilket fører til ustabil kropsvægt.
  • Kendt autoimmun sygdom (undtagen autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen) eller kronisk inflammatorisk tilstand.
  • Klaustrofobi
  • Enhver anden klinisk signifikant større organsystemsygdom ved screening, såsom relevant gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, endokrin (dvs. pancreas), hæmatologiske, ondartede, infektioner eller andre større systemiske sygdomme, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig.
  • Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for udførelsen af ​​en MR-undersøgelse, såsom pacemakere, ferromagnetiske hæmostatiske clips i centralnervesystemet, metalliske splinter i øjet, ferromagnetiske eller elektronisk betjente aktive enheder såsom automatiske cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantater, insulinpumper og nerve stimulatorer, protesehjerteklapper mm.
  • Afvisning af at blive informeret om uventede opdagede patologiske MR-fund

Enhver anden klinisk tilstand, der ville bringe forsøgspersonernes sikkerhed i fare under deltagelse i dette kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Empagliflozin
25 mg Empagliflozin én gang dagligt over 8 uger
Medicin: Empagliflozin 25mg
En gang dagligt over 8 uger
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebotablet én gang dagligt over 8 uger
Medicin: Placebo oral tablet
En gang dagligt over 8 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
effekt af behandling med 25 mg empagliflozin daglig versus placebo på regional hjerneinsulinfølsomhed
Tidsramme: baseline og efter 8 ugers behandling
vurderet ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) kombineret med nasal insulinadministration som ændring fra baseline til 8 uger
baseline og efter 8 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
virkninger af behandling med empagliflozin versus placebo på glukosetolerance hos prædiabetes
Tidsramme: baseline og efter 8 ugers behandling
vurderet ved 75 g oral glucosetolerancetest (oGTT) som ændring fra baseline til 8 uger
baseline og efter 8 ugers behandling
virkninger af behandling med empagliflozin versus placebo på kropsfedtsammensætning
Tidsramme: baseline og efter 8 ugers behandling
vurderet ved helkrops-MR og lever-MR-spektroskopi og bioimpedansanalyse som ændring fra baseline til 8 uger
baseline og efter 8 ugers behandling
effekt af behandling med empagliflozin versus placebo på hjerneinsulin-afledt modulering af perifer metabolisme
Tidsramme: baseline og efter 8 ugers behandling
vurderet ved hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme kombineret med nasal insulinadministration som ændring fra baseline til 8 uger
baseline og efter 8 ugers behandling
effekt af behandling med empagliflozin versus placebo på aktiviteten i det autonome nervesystem
Tidsramme: baseline og efter 8 ugers behandling
vurderet ved analyse af hjertefrekvensvariabilitet som ændring fra baseline til 8 uger
baseline og efter 8 ugers behandling
effekt af behandling med empagliflozin versus placebo på hjernens reaktionsevne over for fødevarer og næringsspecifikke fødevarepræferencer
Tidsramme: baseline og efter 8 ugers behandling
vurderet ved fMRI kombineret med nasal insulinadministration som ændring fra baseline til 8 uger
baseline og efter 8 ugers behandling
effekt af behandling med empagliflozin versus placebo på sammenhængen mellem insulinsekretionskapacitet og regional hjerneinsulinfølsomhed
Tidsramme: baseline og efter 8 ugers behandling
vurderet ved fMRI kombineret med nasal insulinadministration og 75g oGTT som ændring fra baseline til 8 uger
baseline og efter 8 ugers behandling
effekt af behandling med empagliflozin versus placebo på energiforbruget
Tidsramme: baseline og efter 8 ugers behandling
vurderet ved indirekte kalorimetri som ændring fra baseline til 8 uger
baseline og efter 8 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin Heni, MD, University Hospital Tuebingen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2020

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Empabrain01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kropsvægt

Kliniske forsøg med Empagliflozin 25mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner