Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Empagliflotsiinin ja lumelääkkeen vaikutus aivojen insuliiniherkkyyteen prediabetespotilailla

tiistai 28. huhtikuuta 2020 päivittänyt: University Hospital Tuebingen

Kaksoissokkoutettu satunnaistutkimus empagliflotsiinin ja lumelääkkeen vaikutuksen määrittämiseksi aivojen insuliiniherkkyyteen potilailla, joilla on esidiabetes

Äskettäin erilaisia ​​natriumglukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjiä on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Empagliflotsiini on tämän aineluokan valmiste. SGLT2-estäjät johtavat myös ruumiinpainon laskuun verensokeria alentavan vaikutuksensa lisäksi. Syynä tähän on luultavasti kalorien menetys, joka johtuu lisääntyneestä glukoosin erittymisestä virtsaan. Tämä painoa alentava vaikutus kuitenkin häviää muutaman viikon hoidon jälkeen ja paino vakiintuu myöhemmin aiempaa alemmalle tasolle. Potilaat menettävät kuitenkin edelleen energiaa virtsan mukana. Näin ollen painon vakiintuminen voi johtua lisääntyneestä energiansaannista mahdollisena seurauksena kehon painon muuttuneesta aivojen asetuspisteestä. Koska suurin painonpudotus saavutetaan ensimmäisten 6-8 hoitoviikon aikana, tutkijat olettavat, että taustalla olevat keskushermostomekanismit ovat läsnä tämän ajan jälkeen.

Lisäksi kliinis-kokeelliset havainnot osoittavat, että empagliflotsiinihoito edistää endogeenistä glukoosin tuotantoa maksassa. Tämä oletettavasti kompensoiva mekanismi ilmenee myös vain muutaman viikon hoidon jälkeen. Yhteinen mekanismi, joka voisi perustua sekä energian saantiin että endogeeniseen glukoosintuotantovaikutukseen, on edelleen epäselvä. Tutkijat epäilevät, että aivojen säätelypiirit vaikuttavat näihin havaittuihin vaikutuksiin.

Itse asiassa useat eläintutkimukset sekä alustavat kliiniset tutkimukset ihmisillä osoittavat, että aivot osallistuvat syömiskäyttäytymiseen ja perifeeriseen aineenvaihduntaan. Erityisesti hormoninsuliinin vaikutukset moduloivat ravinnon kautta tapahtuvaa saantia aivojen kautta, mikä vaikuttaa ihmisen ruumiinpainoon.

Monissa ihmisaivojen insuliiniherkkyyttä koskevissa kokeissa käytettiin erityistä lähestymistapaa insuliinin selektiiviseen toimittamiseen aivoihin: insuliinin käyttöä nenäsumutteena. Vaikka tällä käyttöreitillä ei ole terapeuttista arvoa, tämä tekniikka mahdollistaa insuliinin antamisen keskushermostoon ilman, että sillä on vain vähän vaikutusta verenkierron insuliinitasoihin. Yhdistämällä nenän insuliinin anto toiminnalliseen MRI-kuvaukseen, aivojen alueellinen insuliiniherkkyys voidaan määrittää kvantitatiivisesti. Tutkijat havaitsivat äskettäin, että aivojen insuliinivaikutus (nenäinsuliinin stimuloima) säätelee sekä endogeenistä glukoosin tuotantoa että perifeeristä glukoosinottoa hyperinsulineemisten euglykeemisten glukoosipuristimien aikana. Aivoista tulevat signaalit näyttävät saavuttavan periferian autonomisen hermoston kautta aineenvaihduntaprosesseja säätelemään. Keskeinen aivoalue tässä suhteessa on hypotalamus. Tämä aivoalue vastaanottaa afferentteja useissa eri järjestelmissä, kuten autonomisessa hermostossa ja erilaisissa endokriinisissä järjestelmissä (mukaan lukien insuliini). Tutkijat luonnehtivat äskettäin hypotalamuksen insuliiniherkäksi aivoalueeksi ihmisillä. Hypotalamus on avainalue homeostaattisessa hallinnassa koko kehossa.

Koska hypotalamuksen insuliinivaikutus ihmisillä moduloi ruokavalion saantia ja endogeenistä glukoosin tuotantoa, epäilemme, että SGLT2-estäjien havaitut vaikutukset molempiin prosesseihin voivat johtua muuttuneesta insuliiniaktiivisuudesta aivoissa. Koska empagliflotsiinin aiheuttama SGLT2:n esto moduloi autonomista hermostoa munuaisissa, signaalit munuaisesta voivat siirtyä aivoihin autonomisen hermoston kautta, mikä muuttaa spesifisiä asetuspisteitä, mukaan lukien esim. aivojen insuliiniherkkyys.

Tämän hypoteesin testaamiseksi suunnitellaan esidiabeettisten vapaaehtoisten tarkka fenotyypitys aivojen alueellisen insuliiniherkkyyden sekä aivojen aineenvaihdunnan vaikutuksen suhteen ennen 8 viikon empagliflotsiinihoitoa ja sen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paastoverensokeri 100–125 mg/dl ja/tai 2 tunnin latauksen jälkeinen glukoosi 140–199 mg/dl 75 g:n suun kautta otettavan glukoosinsietotestin aikana.
  • Painoindeksi (BMI) on 25-40 kg/m².
  • Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä.
  • Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP1) on oltava samaa mieltä
  • käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittaa täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista vähintään 28 päivän ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tutkimukseen osallistumisen aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen ja hänen on suostuttava raskaustesti tänä aikana
  • pidättäytyä imettämästä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
  • Miesten on oltava samaa mieltä
  • käyttää lateksikondomia missä tahansa seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia
  • pidättäytyä siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta tähän tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Kaikkien tutkittavien on suostuttava olemaan jakamatta lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset raskauden ja imetyksen aikana.
  • Aiempi yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavien lääkkeiden farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle. Tämä sisältää empagliflotsiinin, lumelääkkeen ja ihmisinsuliinin.
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai kilpailevien kokeiden tarkkailujakso enintään 30 päivää ennen tätä tutkimusta.
  • Diabetes mellitus
  • Tunnettu keskushermoston epämuodostuma
  • Yövuorossa työskentelevät henkilöt
  • Hoito glukoosia alentavilla lääkkeillä, keskushermostoon vaikuttavilla lääkkeillä tai systeemisellä steroidihoidolla
  • Mikä tahansa relevantti (tutkijan arvion mukaan) sydän- ja verisuonisairaus, esim. sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA), sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV), aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Maksasairauden osoitus sairaushistorian mukaan tai joko alaniiniaminotransferaasin (ALT [SGPT]), aspartaattiaminotransferaasin (AST [SGOT]) tai alkalisen fosfataasin pitoisuuksien perusteella, jotka on määritetty yli 3 x normaalin ylärajan (ULN) seulonta.
  • Alkoholin väärinkäyttö, määritelty yli 20 grammaksi päivässä
  • Heikentynyt munuaisten toiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulaariseksi suodatusnopeudeksi (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-kaava) seulonnan aikana määritettynä.
  • Tunnetut rakenteelliset ja toiminnalliset urogenitaaliset poikkeavuudet, jotka altistavat urogenitaalisille infektioille.
  • Koehenkilöt, joiden hemoglobiini (Hb) ≤ 11,5 g/dl (miehillä) ja Hb ≤ 10,5 g/dl (naisilla) seulonnassa.
  • Bariatrinen leikkaus viimeisen kahden vuoden aikana ja muut maha-suolikanavan leikkaukset, jotka aiheuttavat kroonisen imeytymishäiriön viimeisen viiden vuoden aikana.
  • Syöpähistoria (paitsi tyvisolusyöpä) ja/tai syövän hoito viimeisen 5 vuoden aikana.
  • Hoito liikalihavuuslääkkeillä 3 kuukautta ennen tietoista suostumusta tai mikä tahansa muu hoito seulonnan yhteydessä (esim. leikkaus, aggressiivinen ruokavalio jne.), mikä johtaa epävakaaseen ruumiinpainoon.
  • Tunnettu autoimmuunisairaus (paitsi kilpirauhasen autoimmuunisairaus) tai krooninen tulehdustila.
  • Klaustrofobia
  • Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä tärkeä elinjärjestelmäsairaus seulonnassa, kuten asiaankuuluva maha-suolikanavan, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen (ts. haima), hematologiset, pahanlaatuiset, infektiot tai muut merkittävät systeemiset sairaudet, jotka vaikeuttavat protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
  • MRI-tutkimuksen vasta-aiheet, kuten sydämentahdistimet, ferromagneettiset hemostaattiset klipsit keskushermostossa, metallisirut silmässä, ferromagneettiset tai elektronisesti toimivat aktiiviset laitteet, kuten automaattiset kardiovertteridefibrillaattorit, sisäkorvaistutteet, insuliinipumput ja hermo stimulaattorit, sydänläppäproteesit jne.
  • Kieltäytyminen saamasta tietoa odottamattomista havaituista patologisista MRI-löydöksistä

Mikä tahansa muu kliininen tila, joka vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Empagliflotsiini
25 mg empagliflotsiinia kerran päivässä 8 viikon ajan
Lääke: Empagliflotsiini 25 mg
Kerran päivässä 8 viikon ajan
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumetabletti kerran päivässä 8 viikon ajan
Lääke: Placebo oraalinen tabletti
Kerran päivässä 8 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
25 mg empagliflotsiinihoidon vuorokausiannoksella verrattuna lumelääkkeeseen vaikutus aivojen alueelliseen insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
arvioitu toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI) yhdistettynä nenän kautta tapahtuvaan insuliinin antamiseen muutoksena lähtötilanteesta 8 viikkoon
lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
empagliflotsiinihoidon vaikutukset plaseboon verrattuna glukoosinsietokykyyn esidiabeteksessa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
arvioitiin 75 g:n oraalisen glukoositoleranssitestillä (oGTT) muutoksena lähtötasosta 8 viikkoon
lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
empagliflotsiinihoidon ja lumelääkkeen vaikutukset kehon rasvakoostumukseen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
arvioitu koko kehon MRI:llä ja maksan MR-spektroskopialla ja bioimpedanssianalyysillä muutoksena lähtötasosta 8 viikkoon
lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
empagliflotsiinihoidon vaikutus plaseboon verrattuna aivoinsuliiniperäiseen perifeerisen aineenvaihdunnan modulaatioon
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
arvioitu hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella yhdistettynä nenän kautta tapahtuvaan insuliinin antamiseen muutoksena lähtötasosta 8 viikkoon
lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
empagliflotsiinihoidon vaikutus autonomiseen hermostoon verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
arvioitiin sykevaihteluanalyysillä muutoksena lähtötasosta 8 viikkoon
lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
empagliflotsiinihoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna aivojen herkkyyteen ruokavihjeisiin ja ravintoainekohtaiseen ruokamieltymykseen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
arvioitiin fMRI:llä yhdistettynä nenän kautta tapahtuvaan insuliinin antoon muutoksena lähtötasosta 8 viikkoon
lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
empagliflotsiinihoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna insuliinin erityskyvyn ja aivojen alueellisen insuliiniherkkyyden väliseen korrelaatioon
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
arvioitiin fMRI:llä yhdistettynä nenän kautta tapahtuvaan insuliinin antoon ja 75 g oGTT:hen muutoksena lähtötasosta 8 viikkoon
lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
empagliflotsiinihoidon vaikutus energiankulutukseen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen
arvioitiin epäsuoralla kalorimetrialla muutoksena lähtötasosta 8 viikkoon
lähtötilanteessa ja 8 viikon hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Tuebingen

Tutkijat

  • Päätutkija: Martin Heni, MD, University Hospital Tuebingen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 25. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Empabrain01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kehon paino

Kliiniset tutkimukset Empagliflotsiini 25 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa