Nouveaux marqueurs pour la maladie résiduelle minimale dans la leucémie aiguë lymphoblastique

Ces dernières années, de nouvelles informations ont été obtenues grâce à l'immunophénotypage, à la cytogénétique et au profilage génomique. La résistance à la chimiothérapie a contribué à une meilleure compréhension de la pathologie de ce trouble complexe et à la reconnaissance de sous-groupes de patients qui répondent différemment au traitement.

L'impact possible de l'expression de différents marqueurs a été étudié dans la LAL.

Chez les patients atteints de leucémie aiguë, les décisions de traitement sont basées sur l'état de la cellularité du sang périphérique et de la moelle osseuse. Cela fournit une mesure de l'efficacité du traitement et peut révéler une rechute de la leucémie. La fiabilité de l'examen morphologique du sang périphérique et de la moelle osseuse dépend en grande partie de l'expertise de l'hématologue, et sa sensibilité est fondamentalement limitée par les similitudes d'apparence entre les cellules leucémiques et les progéniteurs lympho-hématopoïétiques normaux. Par conséquent, les patients en rémission morphologique complète peuvent encore avoir un grand nombre de cellules leucémiques résiduelles (potentiellement jusqu'à 1010).

La maladie résiduelle minimale (MRM) est actuellement l'indicateur pronostique le plus puissant dans la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseur B (B ALL). L'analyse MRD peut être effectuée par des techniques de cytométrie en flux ou moléculaires. La détection par cytométrie en flux offre un potentiel d'application plus large que les techniques moléculaires, car les méthodes de cytométrie en flux pour le diagnostic de la leucémie sont déjà établies dans la plupart des centres anticancéreux du monde.

La détection par cytométrie en flux de MRD est basée sur le principe que les cellules ALL expriment des caractéristiques immunophénotypiques qui peuvent être utilisées pour les distinguer des cellules hématopoïétiques normales, y compris les hématogones et les lymphocytes activés communément appelés immunophénotype associé à la leucémie (LAIP). Chez pratiquement tous les patients atteints de LAL, les immunophénotypes associés à la leucémie peuvent être définis au moment du diagnostic, puis utilisés pour surveiller la MRD pendant le traitement.

La fiabilité des tests MRD par cytométrie en flux dépend de plusieurs facteurs. Le plus important étant la bonne combinaison de marqueurs utilisée. L'applicabilité est limitée dans certains cas par le manque d'immunophénotype associé à la leucémie (LAIP) approprié avec les marqueurs actuellement utilisés et également par l'immunomodulation antigénique après le traitement. Par conséquent, l'identification de nouveaux marqueurs de la leucémie facilement détectables et exprimés de manière stable dans une grande proportion de cas de LLA devrait simplifier l'application des études MRD, aider à étendre leur bénéfice à tous les patients et éventuellement améliorer la sensibilité de la détection MRD.