Nuevos marcadores de enfermedad residual mínima en la leucemia linfoblástica aguda

En los últimos años, nueva información obtenida a través de inmunofenotipado, citogenética y perfil genómico. La resistencia a la quimioterapia ha contribuido a una mejor comprensión de la patología de este complejo trastorno y al reconocimiento de subgrupos de pacientes que responden de manera diferente a la terapia.

En la LLA se ha estudiado el posible impacto de la expresión de varios marcadores.

En pacientes con leucemia aguda, las decisiones de tratamiento se basan en el estado de la celularidad de la sangre periférica y la médula ósea. Esto proporciona una medida de la eficacia de la terapia y puede revelar una recaída de la leucemia. La fiabilidad del examen morfológico de la sangre periférica y la médula ósea depende en gran medida de la experiencia del hematólogo, y su sensibilidad está limitada fundamentalmente por las similitudes en apariencia entre las células leucémicas y los progenitores linfohematopoyéticos normales. Por lo tanto, los pacientes en remisión morfológica completa aún pueden tener una gran cantidad de células leucémicas residuales (potencialmente hasta 1010).

La enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés) es actualmente el indicador pronóstico más poderoso en la leucemia linfoblástica aguda de precursores B (LLA B). El análisis de MRD se puede realizar mediante técnicas moleculares o de citometría de flujo. La detección por citometría de flujo tiene potencial para una aplicabilidad más amplia que las técnicas moleculares porque los métodos de citometría de flujo para el diagnóstico de leucemia ya están establecidos en la mayoría de los centros oncológicos de todo el mundo.

La detección de MRD por citometría de flujo se basa en el principio de que las células ALL expresan características inmunofenotípicas que se pueden usar para distinguirlas de las células hematopoyéticas normales, incluidos los hematogonos y los linfocitos activados comúnmente denominados inmunofenotipo asociado a la leucemia (LAIP). Prácticamente en todos los pacientes con LLA, los inmunofenotipos asociados con la leucemia pueden definirse en el momento del diagnóstico y luego usarse para monitorear la MRD durante el tratamiento.

La confiabilidad de los ensayos MRD de citometría de flujo depende de varios factores. El más importante es la combinación correcta de marcadores en uso. La aplicabilidad está limitada en algunos casos por la falta de un inmunofenotipo asociado a la leucemia (LAIP) adecuado con los marcadores utilizados actualmente y también por la inmunomodulación del antígeno después del tratamiento. Por lo tanto, la identificación de nuevos marcadores de leucemia que sean fácilmente detectables y se expresen de manera estable en una gran proporción de casos de LLA debería simplificar la aplicación de los estudios de MRD, ayudar a extender su beneficio a todos los pacientes y posiblemente mejorar la sensibilidad de la detección de MRD.