Nové markery pro minimální reziduální onemocnění u akutní lymfoblastické leukémie

V posledních letech přibyly nové informace získané imunofenotypizací, cytogenetikou a genomickým profilováním. Chemoterapeutická rezistence přispěla k lepšímu pochopení patologie této komplexní poruchy a k rozpoznání podskupin pacientů, kteří reagují na terapii odlišně.

U ALL byl studován možný vliv exprese různých markerů.

U pacientů s akutní leukémií jsou rozhodnutí o léčbě založena na stavu periferní krve a celulárnosti kostní dřeně. To poskytuje míru účinnosti terapie a může odhalit relaps leukémie. Spolehlivost morfologického vyšetření periferní krve a kostní dřeně do značné míry závisí na odbornosti hematologa a jeho citlivost je zásadně omezena podobností vzhledu mezi leukemickými buňkami a normálními lymfo-hematopoetickými progenitory. Proto mohou mít pacienti v kompletní morfologické remisi stále velký počet reziduálních leukemických buněk (potenciálně až 1010).

Minimální reziduální nemoc (MRD) je v současnosti nejsilnějším prognostickým ukazatelem u prekurzoru B akutní lymfoblastické leukémie (B ALL). Analýza MRD může být provedena buď průtokovou cytometrií, nebo molekulárními technikami. Detekce průtokovou cytometrií má potenciál pro širší použitelnost než molekulární techniky, protože metody průtokové cytometrie pro diagnostiku leukémie jsou již zavedeny ve většině onkologických center po celém světě.

Průtoková cytometrická detekce MRD je založena na principu, že ALL buňky vyjadřují imunofenotypové rysy, které mohou být použity k jejich odlišení od normálních hematopoetických buněk, včetně hematogonů a aktivovaných lymfocytů běžně označovaných jako Leukemia asociovaný imunofenotyp (LAIP). Prakticky u všech pacientů s ALL lze při diagnóze definovat imunofenotypy spojené s leukémií a poté je použít k monitorování MRD během léčby.

Spolehlivost stanovení průtokové cytometrie MRD závisí na několika faktorech. Nejdůležitější je správná kombinace značek při použití. Použitelnost je v některých případech omezena nedostatkem vhodného imunofenotypu spojeného s leukémií (LAIP) s aktuálně používanými markery a také imunomodulací antigenu po léčbě. Identifikace nových markerů leukémie, které jsou snadno detekovatelné a jsou stabilně exprimovány ve velké části všech případů, by proto měla zjednodušit aplikaci studií MRD, pomoci rozšířit jejich přínos na všechny pacienty a případně zvýšit citlivost detekce MRD.