Nye markører for minimal restsykdom ved akutt lymfoblastisk leukemi

De siste årene har ny informasjon innhentet gjennom immunfenotyping, cytogenetikk og genomisk profilering. Resistens mot kjemoterapi har bidratt til en bedre forståelse av patologien til denne komplekse lidelsen og til gjenkjennelse av undergrupper av pasienter som reagerer ulikt på terapi.

Den mulige virkningen av uttrykket av ulike markører er studert i ALL.

Hos pasienter med akutt leukemi er behandlingsbeslutninger basert på status for perifert blod og benmargscellularitet. Dette gir et mål på effekten av behandlingen og kan avsløre tilbakefall av leukemi. Påliteligheten til morfologisk undersøkelse av perifert blod og benmarg avhenger i stor grad av hematologens ekspertise, og dens følsomhet er grunnleggende begrenset av likhetene i utseende mellom leukemiske celler og normale lymfo-hematopoietiske stamceller. Derfor kan pasienter i fullstendig morfologisk remisjon fortsatt ha et stort antall gjenværende leukemiceller (potensielt opptil 1010).

Minimal restsykdom (MRD) er for tiden den kraftigste prognostiske indikatoren ved forløper B akutt lymfatisk leukemi (B ALL). MRD-analyse kan gjøres ved enten strømningscytometriske eller molekylære teknikker. Flowcytometrisk deteksjon har potensial for bredere anvendelighet enn molekylære teknikker fordi flowcytometriske metoder for leukemidiagnose allerede er etablert ved de fleste kreftsentre over hele verden.

Flowcytometrisk deteksjon av MRD er basert på prinsippet om at ALLE celler uttrykker immunfenotypiske egenskaper som kan brukes til å skille dem fra normale hematopoietiske celler, inkludert hematogoner og aktiverte lymfocytter ofte referert til som leukemiassosiert immunfenotype (LAIP). Hos praktisk talt alle pasienter med ALL kan leukemi-assosierte immunfenotyper defineres ved diagnose og deretter brukes til å overvåke MRD under behandling.

Påliteligheten til flowcytometriske MRD-analyser avhenger av flere faktorer. Det viktigste er riktig markørkombinasjon i bruk. Anvendelighet er i noen tilfeller begrenset av mangelen på egnet leukemi-assosiert immunfenotype (LAIP) med de nåværende markørene og også antigen-immunmodulering etter behandling. Derfor bør identifiseringen av nye leukemimarkører som er lett påviselige og som er stabilt uttrykt i en stor andel av ALLE tilfeller forenkle anvendelsen av MRD-studier, bidra til å utvide fordelene deres til alle pasienter og muligens øke sensitiviteten til MRD-deteksjon.