Uudet merkit akuutin lymfoblastisen leukemian minimaaliselle jäännössairaudelle

Viime vuosina uutta tietoa on saatu immunofenotyypityksen, sytogenetiikan ja genomisen profiloinnin avulla. Kemoterapiaresistenssi on auttanut ymmärtämään paremmin tämän monimutkaisen häiriön patologiaa ja tunnistamaan potilasalaryhmiä, jotka reagoivat eri tavalla hoitoon.

Eri merkkiaineiden ilmentymisen mahdollista vaikutusta on tutkittu ALL:ssa.

Akuuttia leukemiaa sairastavien potilaiden hoitopäätökset perustuvat perifeerisen veren ja luuytimen solujen tilaan. Tämä mittaa hoidon tehokkuutta ja voi paljastaa leukemian uusiutumisen. Ääreisveren ja luuytimen morfologisen tutkimuksen luotettavuus riippuu pitkälti hematologin asiantuntemuksesta, ja sen herkkyyttä rajoittavat pohjimmiltaan leukeemisten solujen ja normaaleiden lymfo-hematopoieettisten progenitorien ulkonäön yhtäläisyys. Siksi potilailla, joilla on täydellinen morfologinen remissio, voi silti olla suuri määrä jäljellä olevia leukeemisia soluja (mahdollisesti jopa 1010).

Minimaalinen jäännössairaus (MRD) on tällä hetkellä tehokkain prekursori B:n akuutin lymfoblastisen leukemian (B ALL) ennusteindikaattori. MRD-analyysi voidaan tehdä joko virtaussytometrisellä tai molekyylitekniikalla. Virtaussytometrinen havaitseminen tarjoaa laajemman käyttökelpoisuuden kuin molekyylitekniikat, koska virtaussytometriset menetelmät leukemian diagnosointiin ovat jo käytössä useimmissa syöpäkeskuksissa maailmanlaajuisesti.

MRD:n virtaussytometrinen havaitseminen perustuu periaatteeseen, että KAIKKI solut ilmentävät immunofenotyyppisiä piirteitä, joita voidaan käyttää erottamaan ne normaaleista hematopoieettisista soluista, mukaan lukien hematogonit ja aktivoidut lymfosyytit, joita kutsutaan yleisesti leukemiaan liittyväksi immunofenotyypiksi (LAIP). Käytännössä kaikilla ALL-potilailla leukemiaan liittyvät immunofenotyypit voidaan määrittää diagnoosin yhteydessä ja niitä voidaan sitten käyttää MRD:n seuraamiseen hoidon aikana.

Virtaussytometristen MRD-määritysten luotettavuus riippuu useista tekijöistä. Tärkeintä on oikea merkkiyhdistelmä käytössä. Soveltuvuutta rajoittaa joissakin tapauksissa sopivan leukemiaan liittyvän immunofenotyypin (LAIP) puute nykyisin käytettyjen markkerien kanssa ja myös antigeenin immunomodulaatio hoidon jälkeen. Siksi sellaisten uusien leukemiamarkkerien tunnistamisen, jotka ovat helposti havaittavissa ja jotka ilmentyvät vakaasti suuressa osassa ALL-tapauksia, pitäisi yksinkertaistaa MRD-tutkimusten soveltamista, auttaa laajentamaan niiden hyötyjä kaikkiin potilaisiin ja mahdollisesti lisäämään MRD-havainnon herkkyyttä.