Nye markører for minimal resterende sygdom ved akut lymfatisk leukæmi

I de senere år er nye stykker information opnået gennem immunfænotypning, cytogenetik og genomisk profilering. Kemoterapiresistens har bidraget til en bedre forståelse af patologien af ​​denne komplekse lidelse og til genkendelse af undergrupper af patienter, som reagerer forskelligt på terapi.

Den mulige effekt af ekspressionen af ​​forskellige markører er blevet undersøgt i ALL.

Hos patienter med akut leukæmi er behandlingsbeslutninger baseret på status for perifert blod og knoglemarvscellularitet. Dette giver et mål for behandlingens effektivitet og kan afsløre tilbagefald af leukæmi. Pålideligheden af ​​morfologisk undersøgelse af perifert blod og knoglemarv afhænger i høj grad af hæmatologens ekspertise, og dens følsomhed er grundlæggende begrænset af lighederne i udseende mellem leukæmiceller og normale lymfo-hæmatopoietiske stamceller. Derfor kan patienter i fuldstændig morfologisk remission stadig have et stort antal resterende leukæmiceller (potentielt op til 1010).

Minimal residual sygdom (MRD) er i øjeblikket den mest kraftfulde prognostiske indikator i Precursor B akut lymfatisk leukæmi (B ALL). MRD-analyse kan udføres ved enten flowcytometriske eller molekylære teknikker. Flowcytometrisk detektion rummer potentiale for bredere anvendelighed end molekylære teknikker, fordi flowcytometriske metoder til leukæmidiagnose allerede er etableret på de fleste cancercentre verden over.

Flowcytometrisk påvisning af MRD er baseret på princippet om, at ALL-celler udtrykker immunfænotypiske træk, der kan bruges til at skelne dem fra normale hæmatopoietiske celler, herunder hæmatogener og aktiverede lymfocytter, der almindeligvis omtales som leukæmiassocieret immunfænotype (LAIP). Hos stort set alle patienter med ALL kan leukæmi-associerede immunfænotyper defineres ved diagnosen og derefter bruges til at overvåge MRD under behandlingen.

Pålideligheden af ​​flowcytometriske MRD-assays afhænger af flere faktorer. Det vigtigste er den korrekte markørkombination i brug. Anvendeligheden er i nogle tilfælde begrænset af manglen på passende leukæmiassocieret immunfænotype (LAIP) med de aktuelt anvendte markører og også antigenimmunmodulering efter behandling. Derfor bør identifikation af nye leukæmimarkører, der let kan påvises og udtrykkes stabilt i en stor del af ALLE tilfælde, forenkle anvendelsen af ​​MRD-undersøgelser, hjælpe med at udvide deres fordele til alle patienter og muligvis øge følsomheden af ​​MRD-detektion.