Novos marcadores para doença residual mínima na leucemia linfoblástica aguda

Nos últimos anos, novas informações foram obtidas por imunofenotipagem, citogenética e perfis genômicos. A resistência à quimioterapia tem contribuído para uma melhor compreensão da patologia desta complexa doença e para o reconhecimento de subgrupos de doentes que respondem de forma diferente à terapêutica.

O possível impacto da expressão de vários marcadores tem sido estudado na LLA.

Em pacientes com leucemia aguda, as decisões de tratamento são baseadas no estado do sangue periférico e na celularidade da medula óssea. Isso fornece uma medida da eficácia da terapia e pode revelar a recidiva da leucemia. A confiabilidade do exame morfológico do sangue periférico e da medula óssea depende em grande parte da experiência do hematologista, e sua sensibilidade é fundamentalmente limitada pelas semelhanças na aparência entre células leucêmicas e progenitores linfo-hematopoiéticos normais. Portanto, pacientes em remissão morfológica completa ainda podem ter um grande número de células leucêmicas residuais (potencialmente até 1010).

A doença residual mínima (DRM) é atualmente o indicador prognóstico mais poderoso na leucemia linfoblástica aguda precursora B (BALL). A análise MRD pode ser feita por citometria de fluxo ou técnicas moleculares. A detecção por citometria de fluxo tem potencial para uma aplicabilidade mais ampla do que as técnicas moleculares porque os métodos de citometria de fluxo para o diagnóstico de leucemia já estão estabelecidos na maioria dos centros de câncer em todo o mundo.

A detecção por citometria de fluxo de MRD é baseada no princípio de que as células ALL expressam características imunofenotípicas que podem ser usadas para distingui-las de células hematopoiéticas normais, incluindo hematogônios e linfócitos ativados comumente referidos como imunofenótipo associado à leucemia (LAIP). Em praticamente todos os pacientes com LLA, os imunofenótipos associados à leucemia podem ser definidos no diagnóstico e então usados ​​para monitorar a DRM durante o tratamento.

A confiabilidade dos ensaios MRD por citometria de fluxo depende de vários fatores. O mais importante é a combinação correta de marcadores em uso. A aplicabilidade é limitada em alguns casos pela falta de imunofenótipo associado à leucemia (LAIP) adequado com os marcadores atualmente usados ​​e também pela imunomodulação do antígeno após o tratamento. Portanto, a identificação de novos marcadores de leucemia facilmente detectáveis ​​e expressos de forma estável em uma grande proporção de casos de LLA deve simplificar a aplicação de estudos de DRM, ajudar a estender seu benefício a todos os pacientes e possivelmente aumentar a sensibilidade da detecção de DRM.