Nieuwe markers voor minimale restziekte bij acute lymfoblastische leukemie

De afgelopen jaren zijn nieuwe stukjes informatie verkregen door middel van immunofenotypering, cytogenetica en genomische profilering. Resistentie tegen chemotherapie heeft bijgedragen aan een beter begrip van de pathologie van deze complexe aandoening en aan de herkenning van subgroepen van patiënten die anders reageren op therapie.

De mogelijke impact van de expressie van verschillende markers is bestudeerd bij ALL.

Bij patiënten met acute leukemie worden behandelbeslissingen gebaseerd op de status van perifeer bloed en beenmerg cellulariteit. Dit geeft een maatstaf voor de werkzaamheid van de therapie en kan een terugval van leukemie aan het licht brengen. De betrouwbaarheid van morfologisch onderzoek van perifeer bloed en beenmerg hangt grotendeels af van de expertise van de hematoloog, en de gevoeligheid ervan wordt fundamenteel beperkt door de overeenkomsten in uiterlijk tussen leukemische cellen en normale lymfo-hematopoietische voorlopers. Daarom kunnen patiënten in volledige morfologische remissie nog steeds een groot aantal resterende leukemische cellen hebben (mogelijk tot 1010).

Minimale residuele ziekte (MRD) is momenteel de krachtigste prognostische indicator bij Precursor B acute lymfoblastische leukemie (BALL). MRD-analyse kan worden uitgevoerd met flowcytometrische of moleculaire technieken. Flowcytometrische detectie heeft potentieel voor een bredere toepasbaarheid dan moleculaire technieken, omdat flowcytometrische methoden voor de diagnose van leukemie al in de meeste kankercentra over de hele wereld zijn ingevoerd.

Flowcytometrische detectie van MRD is gebaseerd op het principe dat ALLE cellen immunofenotypische kenmerken tot expressie brengen die kunnen worden gebruikt om ze te onderscheiden van normale hematopoëtische cellen, waaronder hematogonen en geactiveerde lymfocyten, gewoonlijk leukemie-geassocieerd immunofenotype (LAIP) genoemd. Bij vrijwel alle patiënten met ALL kunnen leukemie-geassocieerde immunofenotypes worden gedefinieerd bij de diagnose en vervolgens worden gebruikt om MRD tijdens de behandeling te controleren.

De betrouwbaarheid van flowcytometrische MRD-assays is afhankelijk van verschillende factoren. De belangrijkste is de juiste markercombinatie die wordt gebruikt. De toepasbaarheid is in sommige gevallen beperkt door het ontbreken van een geschikt leukemie-geassocieerd immunofenotype (LAIP) met de momenteel gebruikte markers en ook door antigeen-immunomodulatie na de behandeling. Daarom zou de identificatie van nieuwe leukemiemarkers die gemakkelijk detecteerbaar zijn en stabiel tot expressie komen in een groot deel van ALLE gevallen, de toepassing van MRD-onderzoeken moeten vereenvoudigen, hun voordeel voor alle patiënten helpen uitbreiden en mogelijk de gevoeligheid van MRD-detectie vergroten.