Nuovi marcatori per la malattia minima residua nella leucemia linfoblastica acuta

Negli ultimi anni, nuove informazioni ottenute attraverso l'immunofenotipizzazione, la citogenetica e la profilazione genomica. La resistenza alla chemioterapia ha contribuito a una migliore comprensione della patologia di questo complesso disturbo e al riconoscimento di sottogruppi di pazienti che rispondono in modo diverso alla terapia.

Il possibile impatto dell'espressione di vari marcatori è stato studiato in ALL.

Nei pazienti con leucemia acuta, le decisioni terapeutiche si basano sullo stato della cellularità del sangue periferico e del midollo osseo. Ciò fornisce una misura dell'efficacia della terapia e può rivelare una ricaduta della leucemia. L'affidabilità dell'esame morfologico del sangue periferico e del midollo osseo dipende in gran parte dall'esperienza dell'ematologo e la sua sensibilità è fondamentalmente limitata dalle somiglianze nell'aspetto tra le cellule leucemiche e i normali progenitori linfoematopoietici. Pertanto, i pazienti in completa remissione morfologica possono ancora avere un gran numero di cellule leucemiche residue (potenzialmente fino a 1010).

La malattia minima residua (MRD) è attualmente il più potente indicatore prognostico nella leucemia linfoblastica acuta da precursore B (B ALL). L'analisi della MRD può essere eseguita mediante citofluorimetria o tecniche molecolari. Il rilevamento citometrico a flusso ha il potenziale per un'applicabilità più ampia rispetto alle tecniche molecolari perché i metodi citometrici a flusso per la diagnosi della leucemia sono già stabiliti nella maggior parte dei centri oncologici in tutto il mondo.

Il rilevamento citofluorimetrico della MRD si basa sul principio che TUTTE le cellule esprimono caratteristiche immunofenotipiche che possono essere utilizzate per distinguerle dalle normali cellule ematopoietiche, compresi gli ematogoni e i linfociti attivati ​​comunemente indicati come immunofenotipo associato alla leucemia (LAIP). Praticamente in tutti i pazienti con LLA, gli immunofenotipi associati alla leucemia possono essere definiti alla diagnosi e quindi utilizzati per monitorare la MRD durante il trattamento.

L'affidabilità dei test MRD citofluorimetrici dipende da diversi fattori. Il più importante è la corretta combinazione di marcatori in uso. L'applicabilità è limitata in alcuni casi dalla mancanza di un adeguato immunofenotipo associato alla leucemia (LAIP) con i marcatori attualmente utilizzati e anche dall'immunomodulazione dell'antigene dopo il trattamento. Pertanto, l'identificazione di nuovi marcatori di leucemia facilmente rilevabili e stabilmente espressi in un'ampia percentuale di casi di LLA dovrebbe semplificare l'applicazione degli studi di MRD, aiutare a estendere i loro benefici a tutti i pazienti e possibilmente migliorare la sensibilità del rilevamento di MRD.