Новые маркеры минимальной остаточной болезни при остром лимфобластном лейкозе

В последние годы новые порции информации получены с помощью иммунофенотипирования, цитогенетики и геномного профилирования. Резистентность к химиотерапии способствовала лучшему пониманию патологии этого сложного расстройства и выявлению подгрупп пациентов, которые по-разному реагируют на терапию.

Возможное влияние экспрессии различных маркеров было изучено при ОЛЛ.

У пациентов с острым лейкозом решения о лечении основываются на состоянии периферической крови и клеточности костного мозга. Это обеспечивает меру эффективности терапии и может выявить рецидив лейкемии. Надежность морфологического исследования периферической крови и костного мозга во многом зависит от квалификации гематолога, а его чувствительность существенно ограничена внешним сходством лейкемических клеток и нормальных лимфогемопоэтических клеток-предшественников. Таким образом, пациенты в полной морфологической ремиссии могут иметь большое количество остаточных лейкозных клеток (потенциально до 1010).

Минимальная остаточная болезнь (MRD) в настоящее время является наиболее мощным прогностическим показателем при остром лимфобластном лейкозе с предшественником B (B ALL). Анализ MRD можно проводить с помощью проточной цитометрии или молекулярных методов. Проточная цитометрия имеет потенциал для более широкого применения, чем молекулярные методы, потому что проточные цитометрические методы для диагностики лейкемии уже применяются в большинстве онкологических центров по всему миру.

Обнаружение МОБ с помощью проточной цитометрии основано на том принципе, что ВСЕ клетки проявляют иммунофенотипические признаки, которые можно использовать для отличия их от нормальных гемопоэтических клеток, включая гематогоны и активированные лимфоциты, обычно называемые иммунофенотипом, ассоциированным с лейкемией (LAIP). Практически у всех пациентов с ОЛЛ иммунофенотипы, связанные с лейкемией, можно определить при постановке диагноза, а затем использовать для мониторинга МОБ во время лечения.

Надежность проточных цитометрических анализов MRD зависит от нескольких факторов. Наиболее важным является правильное сочетание маркеров при использовании. Применимость в некоторых случаях ограничена отсутствием подходящего иммунофенотипа, ассоциированного с лейкемией (LAIP), с используемыми в настоящее время маркерами, а также антигенной иммуномодуляцией после лечения. Таким образом, идентификация новых маркеров лейкемии, которые легко обнаруживаются и стабильно экспрессируются в значительной части случаев ВСЕХ, должна упростить применение исследований МОБ, помочь распространить их пользу на всех пациентов и, возможно, повысить чувствительность обнаружения МОБ.