Nowe markery minimalnej choroby resztkowej w ostrej białaczce limfoblastycznej

W ostatnich latach pojawiły się nowe informacje uzyskane dzięki immunofenotypowaniu, cytogenetyce i profilowaniu genomowemu. Oporność na chemioterapię przyczyniła się do lepszego zrozumienia patologii tego złożonego zaburzenia oraz do rozpoznania podgrup pacjentów, którzy odmiennie reagują na terapię.

Możliwy wpływ ekspresji różnych markerów badano w ALL.

U pacjentów z ostrą białaczką decyzje dotyczące leczenia podejmuje się na podstawie stanu krwi obwodowej i komórkowości szpiku kostnego. Zapewnia to miarę skuteczności terapii i może ujawnić nawrót białaczki. Wiarygodność badania morfologicznego krwi obwodowej i szpiku kostnego w dużej mierze zależy od doświadczenia hematologa, a jego czułość jest zasadniczo ograniczona przez podobieństwa w wyglądzie komórek białaczkowych i prawidłowych komórek progenitorowych limfo-hematopoetycznych. Dlatego pacjenci w całkowitej remisji morfologicznej mogą nadal mieć dużą liczbę resztkowych komórek białaczkowych (potencjalnie do 1010).

Minimalna choroba resztkowa (MRD) jest obecnie najsilniejszym wskaźnikiem prognostycznym w ostrej białaczce limfoblastycznej prekursorowej B (B ALL). Analizę MRD można przeprowadzić za pomocą cytometrii przepływowej lub technik molekularnych. Wykrywanie metodą cytometrii przepływowej ma potencjał szerszego zastosowania niż techniki molekularne, ponieważ metody cytometrii przepływowej do diagnozowania białaczki są już stosowane w większości ośrodków onkologicznych na całym świecie.

Wykrywanie MRD metodą cytometrii przepływowej opiera się na zasadzie, że komórki WSZYSTKICH wykazują cechy immunofenotypowe, które można wykorzystać do odróżnienia ich od normalnych komórek krwiotwórczych, w tym hematogonów i aktywowanych limfocytów, powszechnie określanych jako immunofenotyp związany z białaczką (LAIP). Praktycznie u wszystkich pacjentów z ALL immunofenotypy związane z białaczką można określić w chwili rozpoznania, a następnie wykorzystać do monitorowania MRD podczas leczenia.

Wiarygodność testów cytometrii przepływowej MRD zależy od kilku czynników. Najważniejsza jest prawidłowa kombinacja znaczników w użyciu. Możliwość zastosowania jest w niektórych przypadkach ograniczona przez brak odpowiedniego immunofenotypu związanego z białaczką (LAIP) z obecnie stosowanymi markerami, a także immunomodulacją antygenu po leczeniu. Dlatego identyfikacja nowych markerów białaczkowych, które są łatwo wykrywalne i są stabilnie wyrażane w dużej części WSZYSTKICH przypadków, powinna uprościć stosowanie badań MRD, pomóc rozszerzyć ich korzyści na wszystkich pacjentów i być może zwiększyć czułość wykrywania MRD.