Új markerek az akut limfoblasztos leukémia minimális maradékbetegségére

Az elmúlt években az immunfenotipizálás, a citogenetika és a genomi profilalkotás révén új információkhoz jutottak. A kemoterápiás rezisztencia hozzájárult e komplex rendellenesség patológiájának jobb megértéséhez és a terápiára eltérően reagáló betegek alcsoportjainak felismeréséhez.

A különböző markerek expressziójának lehetséges hatását ALL-ban tanulmányozták.

Akut leukémiában szenvedő betegeknél a kezelési döntések a perifériás vér és a csontvelő cellularitásának állapotán alapulnak. Ez méri a terápia hatékonyságát, és feltárhatja a leukémia visszaesését. A perifériás vér és csontvelő morfológiai vizsgálatának megbízhatósága nagymértékben függ a hematológus szaktudásától, érzékenységét pedig alapvetően korlátozza a leukémiás sejtek és a normál limfo-hematopoietikus progenitorok megjelenési hasonlósága. Emiatt a teljes morfológiai remisszióban lévő betegekben továbbra is nagy számú (potenciálisan 1010) maradék leukémiás sejt lehet.

A minimális reziduális betegség (MRD) jelenleg a legerősebb prognosztikai mutató a B prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (B ALL). Az MRD analízis elvégezhető áramlási citometriás vagy molekuláris technikákkal. Az áramlási citometriás kimutatás szélesebb körű alkalmazhatóságot rejt magában, mint a molekuláris technikák, mivel a leukémia diagnosztizálására szolgáló áramlási citometrikus módszereket világszerte a legtöbb rákos központban már bevezették.

Az MRD áramlási citometriás kimutatása azon az elven alapul, hogy MINDEN sejt olyan immunfenotípusos jellemzőket fejez ki, amelyekkel megkülönböztethetők a normál hematopoietikus sejtektől, beleértve a hematogonokat és az aktivált limfocitákat, amelyeket általában leukémiával asszociált immunfenotípusnak (LAIP) neveznek. Gyakorlatilag minden ALL-ben szenvedő betegnél a leukémiával összefüggő immunfenotípusok meghatározhatók a diagnózis során, majd felhasználhatók az MRD monitorozására a kezelés során.

Az áramlási citometriás MRD vizsgálatok megbízhatósága több tényezőtől függ. A legfontosabb a megfelelő markerkombináció használata. Az alkalmazhatóságot bizonyos esetekben korlátozza a jelenleg használt markerek megfelelő leukémiás immunfenotípus (LAIP) hiánya, valamint a kezelés utáni antigén immunmoduláció. Ezért a könnyen kimutatható és az ALL esetek nagy részében stabilan expresszálódó új leukémia markerek azonosítása leegyszerűsíti az MRD-vizsgálatok alkalmazását, elősegíti, hogy minden betegre kiterjesszék az előnyeit, és esetleg fokozza az MRD kimutatásának érzékenységét.