Nya markörer för minimal restsjukdom vid akut lymfoblastisk leukemi

Under de senaste åren har ny information erhållits genom immunfenotypning, cytogenetik och genomisk profilering. Resistens mot kemoterapi har bidragit till en bättre förståelse av patologin för denna komplexa sjukdom och till att känna igen undergrupper av patienter som svarar olika på terapi.

Den möjliga effekten av uttrycket av olika markörer har studerats i ALL.

Hos patienter med akut leukemi baseras behandlingsbeslut på status för perifert blod och benmärgscellularitet. Detta ger ett mått på behandlingens effektivitet och kan avslöja återfall av leukemi. Tillförlitligheten av morfologisk undersökning av perifert blod och benmärg beror till stor del på hematologens expertis, och dess känslighet begränsas i grunden av likheterna i utseende mellan leukemiceller och normala lymfo-hematopoetiska stamceller. Därför kan patienter i fullständig morfologisk remission fortfarande ha ett stort antal kvarvarande leukemiceller (potentiellt upp till 1010).

Minimal restsjukdom (MRD) är för närvarande den mest kraftfulla prognostiska indikatorn vid Prekursor B akut lymfatisk leukemi (B ALL). MRD-analys kan göras med antingen flödescytometriska eller molekylära tekniker. Flödescytometrisk detektion har potential för bredare tillämpbarhet än molekylära tekniker eftersom flödescytometriska metoder för leukemidiagnos redan är etablerade vid de flesta cancercentra världen över.

Flödescytometrisk detektion av MRD är baserad på principen att ALL-celler uttrycker immunfenotypiska egenskaper som kan användas för att skilja dem från normala hematopoetiska celler, inklusive hematogoner och aktiverade lymfocyter som vanligtvis kallas leukemiassocierad immunfenotyp (LAIP). Hos praktiskt taget alla patienter med ALL kan leukemiassocierade immunfenotyper definieras vid diagnos och sedan användas för att övervaka MRD under behandling.

Tillförlitligheten hos flödescytometriska MRD-analyser beror på flera faktorer. Det viktigaste är den korrekta markörkombinationen vid användning. Tillämpbarheten begränsas i vissa fall av avsaknaden av lämplig leukemiassocierad immunfenotyp (LAIP) med de markörer som för närvarande används och även antigenimmunmodulering efter behandling. Därför bör identifieringen av nya leukemimarkörer som är lätta att upptäcka och som uttrycks stabilt i en stor del av ALLA fall förenkla tillämpningen av MRD-studier, hjälpa till att utöka deras nytta till alla patienter och eventuellt öka känsligheten för MRD-detektering.