Agent BAL101553 ciblant les microtubules et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un GBM histologiquement prouvé
• Les patients doivent avoir récupéré de la période postopératoire immédiate
• Les patients doivent avoir un statut de méthylation MGMT de la tumeur non méthylé, tel que déterminé par le pathologiste local à l'aide d'un test de diagnostic approuvé par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) ; les résultats des méthodes couramment utilisées pour les tests de méthylation MGMT (par ex. spécifique à la méthylation [MS]-réaction en chaîne de la polymérase [PCR] ou PCR quantitative) sont acceptables
• Les patients doivent pouvoir subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avec du gadolinium
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie (RT), de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de thérapie avec un agent biologique (y compris des immunotoxines, des immunoconjugués, des antisens, des antagonistes des récepteurs peptidiques, des interférons, des interleukines, des lymphocytes infiltrant la tumeur, des cellules tueuses activées par la lymphokine ou des gènes thérapeutique) ou une hormonothérapie pour leur tumeur au cerveau ; la corticothérapie est autorisée
• Les patients doivent avoir un formulaire de tissu tumoral indiquant la disponibilité des tissus archivés de la résection initiale au moment du diagnostic de GBM, rempli et signé par un pathologiste
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), sauf si le patient a connu le syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec des taux de créatinine > LSN
• Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x LSN
• Sodium >= 130 mmol/L
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent subir une IRM de base dans les 21 jours précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose de BAL101553 ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours supplémentaires après la dernière dose du médicament à l'étude ; les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent la stérilisation masculine ou féminine (occlusion bilatérale des trompes ou vasectomie); dispositif intra-utérin (DIU); contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) (orale, anneau vaginal ou dispositif transdermique) avec une dose d'éthinylestradiol d'au moins 30 ug, plus l'utilisation de préservatifs masculins (de préférence avec des spermicides), de préservatifs féminins, d'un diaphragme féminin ou d'un casquette; ou l'abstinence sexuelle totale ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la fin du traitement ; les patients de sexe masculin, sans vasectomie et avec un partenaire en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement ; le patient doit être informé que sa partenaire féminine doit utiliser une autre forme de contraception pendant la durée de l'étude et continuer cette utilisation pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients ne doivent avoir aucune tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement ; les patients ayant des antécédents de malignité doivent être sans maladie depuis> = 5 ans
• Les patients doivent être maintenus sous corticothérapie stable (pas d'augmentation pendant 5 jours) avant le début du traitement
• Les patients doivent pouvoir avaler des gélules entières

Critère d'exclusion:

• Patients recevant tout autre agent expérimental
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BAL101553
• Les patients prenant des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs et/ou inducteurs du CYP2C9, du CYP2C19 ou du CYP3A4 (y compris les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques [EIAED]), ne sont pas éligibles au traitement dans le cadre de ce protocole ; les patients prenant des non-EIAED sont autorisés à participer à l'étude ; les patients précédemment traités avec l'un des médicaments concomitants interdits énumérés ci-dessus peuvent être inscrits s'ils ont cessé de prendre le médicament pendant >= 10 jours avant la première dose de BAL101553
• Les patients peuvent ne pas être sous anticoagulants coumariniques (warfarine, etc.); l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou d'autres médicaments antithrombotiques sont autorisés
• Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale, ou ceux qui ont subi une procédure susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du BAL101553 (par exemple, une obstruction gastro-intestinale fonctionnellement pertinente ou des vomissements fréquents non résolus lors de soins de soutien anti-émétiques)
• Patients atteints de neuropathie périphérique >= Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2
• Patients avec ataxie >= grade CTCAE 2
• Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C aiguë ou chronique connue \
• Les patients ayant une pression artérielle systolique (PAS) > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 90 mmHg lors de la visite de dépistage ne sont pas éligibles ; les patients avec une pression artérielle clinique initiale (TA) >= 140/90 mmHg peuvent être inclus si la PAS < 140 mmHg et la PAD < 90 mmHg sont confirmées lors de deux mesures ultérieures de la PA le même jour
• Les patients sous traitement combiné de la pression artérielle (TA) avec plus de deux médicaments antihypertenseurs ne sont pas éligibles

• Maladie ou anomalie cardiaque importante, y compris l'un des éléments suivants :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % lors du dépistage (évaluée par échocardiographie, IRM cardiaque ou acquisition multigate [MUGA])
  • Formule de correction de QT Fridericia corrigée (QTcF) > 470 ms sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, ou une anomalie ECG cliniquement pertinente
  • Syndrome du QT long congénital
  • Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire ou de torsades de pointes
  • Présence de fibrillation auriculaire avec tachyarythmie (taux de réponse ventriculaire > 100 battements par minute [bpm])
  • Bradycardie (fréquence cardiaque < 50 bpm)
  • Bloc de branche gauche complet.
  • Bloc bifasciculaire (bloc de branche droit complet et hémibloc antérieur ou postérieur gauche)
  • Infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu (y compris angor instable), procédures de revascularisation coronarienne ou pontage artériel coronaire dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
  • Troponine cardiaque (troponine T ou troponine I) > LSN
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Angine de poitrine instable
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec BAL101553
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles