Mikrotubuli-gerichteter Wirkstoff BAL101553 und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes GBM haben
• Die Patienten müssen sich von der unmittelbaren postoperativen Phase erholt haben
• Die Patienten müssen einen unmethylierten Tumor-MGMT-Methylierungsstatus haben, der von einem örtlichen Pathologen mit einem vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zugelassenen Diagnosetest bestimmt wurde; Ergebnisse routinemäßig verwendeter Methoden für MGMT-Methylierungstests (z. B. methylierungsspezifische [MS]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR] oder quantitative PCR) sind akzeptabel
• Die Patienten müssen in der Lage sein, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns mit Gadolinium zu unterziehen
• Die Patienten dürfen zuvor keine Strahlentherapie (RT), Chemotherapie, Immuntherapie oder Therapie mit einem biologischen Wirkstoff (einschließlich Immuntoxine, Immunkonjugate, Antisense, Peptidrezeptorantagonisten, Interferone, Interleukine, tumorinfiltrierende Lymphozyten, Lymphokin-aktivierte Killerzellen oder Gene) erhalten haben Therapie) oder Hormontherapie für ihren Gehirntumor; Eine Glukokortikoidtherapie ist erlaubt
• Die Patienten müssen über ein Tumorgewebeformular verfügen, das die Verfügbarkeit von archiviertem Gewebe aus der ersten Resektion bei der Diagnose von GBM angibt, ausgefüllt und von einem Pathologen unterzeichnet
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom gekannt
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten > ULN
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN
• Natrium >= 130 mmol/l
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bei den Patienten muss innerhalb von 21 Tagen vor Behandlungsbeginn eine Ausgangs-MRT durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis von BAL101553 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienteilnahme und für weitere 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden; Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören die Sterilisation des Mannes oder der Frau (beidseitiger Eileiterverschluss oder Vasektomie); Intrauterinpessar (IUP); kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Verhütung (oral, Vaginalring oder transdermales Pflaster) mit einer Ethinylestradiol-Dosis von mindestens 30 µg, plus Verwendung von Kondomen für Männer (vorzugsweise mit Spermiziden), Kondomen für Frauen, einem Diaphragma für die Frau oder einem Gebärmutterhals Deckel; oder totale sexuelle Abstinenz; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; männliche Patienten müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach Behandlungsende kein Sperma zu spenden; männliche Patienten ohne Vasektomie und mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Ende der Behandlung Kondome zu verwenden; Die Patientin sollte angewiesen werden, dass ihre Partnerin für die Dauer der Studie eine andere Form der Empfängnisverhütung anwenden und diese Anwendung für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen sollte
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase; Patienten mit früheren malignen Erkrankungen müssen >= 5 Jahre krankheitsfrei sein
• Die Patienten müssen vor Beginn der Behandlung auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime (keine Erhöhung für 5 Tage) gehalten werden
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BAL101553 zurückzuführen sind
• Patienten, die starke Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP2C9, CYP2C19 oder CYP3A4 (einschließlich enzyminduzierender Antiepileptika [EIAEDs]) einnehmen, sind für eine Behandlung gemäß diesem Protokoll nicht geeignet; Patienten, die Nicht-EIAEDs einnehmen, dürfen an der Studie teilnehmen; Patienten, die zuvor mit einem der oben aufgeführten verbotenen Begleitmedikamente behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie das Medikament >= 10 Tage vor der ersten Dosis von BAL101553 abgesetzt haben
• Die Patienten dürfen keine Cumarin-Antikoagulanzien (Warfarin usw.) einnehmen; Heparin, niedermolekulares Heparin (LMWH) oder andere antithrombotische Medikamente sind erlaubt
• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen oder Patienten, die sich einem Eingriff unterzogen haben, von dem erwartet wird, dass er die orale Absorption oder Verträglichkeit von BAL101553 beeinträchtigt (z. B. funktionell relevante gastrointestinale Obstruktion oder häufiges Erbrechen, das nach antiemetischer unterstützender Behandlung nicht behoben wird)
• Patienten mit peripherer Neuropathie >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Patienten mit Ataxie >= CTCAE-Grad 2
• Patienten mit bekannter akuter oder chronischer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion \
• Patienten mit einem systolischen Blutdruck (SBP) >= 140 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck (DBP) >= 90 mmHg beim Screening-Besuch sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten mit einem anfänglichen klinischen Blutdruck (BD) >= 140/90 mmHg können eingeschlossen werden, wenn SBD < 140 mmHg und DBP < 90 mmHg in zwei aufeinanderfolgenden BD-Messungen am selben Tag bestätigt werden
• Patienten mit Blutdruck (BP)-Kombinationsbehandlung mit mehr als zwei blutdrucksenkenden Medikamenten sind nicht förderfähig

• Signifikante Herzerkrankung oder -anomalie, einschließlich einer der folgenden:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % beim Screening (beurteilt durch Echokardiographie, Herz-MRT oder Multigated Acquisition [MUGA])
  • Korrigierte QT Fridericia-Korrekturformel (QTcF) > 470 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) oder eine klinisch relevante EKG-Abnormalität
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes
  • Vorhandensein von Vorhofflimmern mit Tachyarrhythmie (ventrikuläre Reaktionsfrequenz > 100 Schläge pro Minute [bpm])
  • Bradykardie (Herzfrequenz < 50 bpm)
  • Kompletter Linksschenkelblock.
  • Bifaszikulärer Block (vollständiger Rechtsschenkelblock und anteriorer oder posteriorer linker Hemiblock)
  • Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), koronare Revaskularisationsverfahren oder koronare arterielle Bypass-Operation innerhalb der 6 Monate vor Beginn des Studienmedikaments
  • Kardiales Troponin (entweder Troponin T oder Troponin I) > ULN
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Instabile Angina pectoris
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit BAL101553 behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet