Agente direcionado a microtúbulos BAL101553 e radioterapia no tratamento de pacientes com glioblastoma diagnosticado recentemente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter GBM comprovado histologicamente
• Os pacientes devem ter se recuperado do pós-operatório imediato
• Os pacientes devem ter status de metilação de MGMT tumoral de não metilado, conforme determinado pelo patologista local usando um teste de diagnóstico aprovado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA); resultados de métodos usados ​​rotineiramente para testes de metilação de MGMT (por exemplo, metilação específica [MS]- reação em cadeia da polimerase [PCR] ou PCR quantitativo) são aceitáveis
• Os pacientes devem ser submetidos a ressonância magnética (MRI) do cérebro com gadolínio
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia (RT), quimioterapia, imunoterapia ou terapia com um agente biológico (incluindo imunotoxinas, imunoconjugados, antisense, antagonistas de receptores peptídicos, interferons, interleucinas, linfócitos infiltrantes de tumor, células assassinas ativadas por linfocina ou genes terapia) ou terapia hormonal para o tumor cerebral; a terapia com glicocorticóides é permitida
• Os pacientes devem ter um formulário de tecido tumoral indicando a disponibilidade de tecido arquivado desde a ressecção inicial no momento do diagnóstico de GBM, preenchido e assinado por um patologista
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), a menos que o paciente tenha conhecido a síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina > LSN
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN
• Sódio >= 130 mmol/L
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter uma ressonância magnética inicial realizada nos 21 dias anteriores ao início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 72 horas anteriores à primeira dose de BAL101553; as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a participação no estudo e por mais 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; métodos contraceptivos altamente eficazes incluem esterilização masculina ou feminina (oclusão tubária bilateral ou vasectomia); dispositivo intrauterino (DIU); contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona) (oral, anel vaginal ou adesivo transdérmico) com uma dose de etinilestradiol de pelo menos 30 ug, além do uso de preservativos masculinos (de preferência com espermicidas), preservativos femininos, diafragma feminino ou cervical boné; ou abstinência sexual total; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após o término do tratamento; pacientes do sexo masculino, sem vasectomia e com parceira em idade fértil, devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento; o paciente deve ser instruído de que sua parceira deve usar outra forma de contracepção durante o estudo e continuar esse uso por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Os pacientes não devem ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga; pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por >= 5 anos
• Os pacientes devem ser mantidos em regime estável de corticosteroides (sem aumento por 5 dias) antes do início do tratamento
• Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas inteiras

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a BAL101553
• Pacientes em uso de medicamentos que são fortes inibidores e/ou indutores de CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4 (incluindo medicamentos antiepilépticos indutores enzimáticos [EIAEDs]) não são elegíveis para tratamento sob este protocolo; pacientes em uso de não-EIAEDs podem participar do estudo; pacientes previamente tratados com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos listados acima podem ser inscritos se estiverem sem o medicamento por >= 10 dias antes da primeira dose de BAL101553
• Os pacientes não podem estar tomando anticoagulantes cumarínicos (varfarina, etc.); heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou outros medicamentos antitrombóticos são permitidos
• Pacientes com doença gastrointestinal ou aqueles que foram submetidos a um procedimento que provavelmente interferiria na absorção ou tolerância oral de BAL101553 (por exemplo, obstrução gastrointestinal funcionalmente relevante ou vômitos frequentes não resolvidos com cuidados antieméticos de suporte)
• Pacientes com neuropatia periférica >= Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2
• Pacientes com ataxia >= CTCAE grau 2
• Pacientes com infecção aguda ou crônica conhecida por hepatite B ou hepatite C \
• Pacientes com pressão arterial sistólica (PAS) >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 90 mmHg na consulta de triagem não são elegíveis; pacientes com pressão arterial (PA) clínica inicial >= 140/90 mmHg podem ser incluídos se PAS < 140 mmHg e PAD < 90 mmHg for confirmado em duas medições subsequentes de PA no mesmo dia
• Pacientes com tratamento combinado de pressão arterial (PA) com mais de dois medicamentos anti-hipertensivos são inelegíveis

• Doença cardíaca significativa ou anormalidade, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% na triagem (avaliada por ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca ou aquisição multigatada [MUGA])
  • Fórmula de correção de QT Fridericia corrigida (QTcF) > 470 ms no eletrocardiograma de triagem (ECG) ou uma anormalidade de ECG clinicamente relevante
  • Síndrome do QT longo congênito
  • História de taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular ou torsades de pointes
  • Presença de fibrilação atrial com taquiarritmia (frequência de resposta ventricular > 100 batimentos por minuto [bpm])
  • Bradicardia (frequência cardíaca < 50 bpm)
  • Bloqueio de ramo esquerdo completo.
  • Bloqueio bifascicular (bloqueio completo do ramo direito e hemibloqueio esquerdo anterior ou posterior)
  • Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda (incluindo angina instável), procedimentos de revascularização coronariana ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do medicamento do estudo
  • Troponina cardíaca (troponina T ou troponina I) > LSN
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
  • Angina de peito instável
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, são inelegíveis
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com BAL101553
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis