Mikrotubuli-målrettet middel BAL101553 og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret GBM
• Patienterne skal være kommet sig fra den umiddelbare postoperative periode
• Patienter skal have tumor MGMT-methyleringsstatus umethyleret som bestemt af lokal patolog ved hjælp af en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-godkendt diagnostisk test; resultater af rutinemæssigt anvendte metoder til MGMT-methyleringstest (f.eks. methyleringsspecifik [MS]-polymerasekædereaktion [PCR] eller kvantitativ PCR) er acceptable
• Patienter skal kunne gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen med gadolinium
• Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling (RT), kemoterapi, immunterapi eller terapi med et biologisk middel (herunder immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter, lymfokinaktiverede dræberceller eller gen terapi), eller hormonbehandling for deres hjernetumor; glukokortikoidbehandling er tilladt
• Patienterne skal have en tumorvævsform, der angiver tilgængeligheden af ​​arkiveret væv fra den første resektion ved diagnosen GBM, udfyldt og underskrevet af en patolog
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer > ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Natrium >= 130 mmol/L
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have udført baseline-MR inden for 21 dage før påbegyndelse af behandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af BAL101553; kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder i hele undersøgelsens deltagelse og i yderligere 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; højeffektive præventionsmetoder omfatter mandlig eller kvindelig sterilisering (bilateral tubal okklusion eller vasektomi); intrauterin enhed (IUD); kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en ethinylestradioldosis på mindst 30 ug, plus brug af mandlige kondomer (helst med sæddræbende midler), kvindelige kondomer, en kvindelig mellemgulv eller en cervikal. kasket; eller total seksuel afholdenhed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet før 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen; mandlige patienter, uden en vasektomi og med en partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter endt behandling; patienten skal instrueres i, at deres kvindelige partner skal bruge en anden form for prævention under undersøgelsens varighed og fortsætte denne brug i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren; patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= 5 år
• Patienterne skal holdes på et stabilt kortikosteroidregime (ingen stigning i 5 dage) før behandlingsstart
• Patienter skal kunne sluge hele kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAL101553
• Patienter på lægemidler, der er stærke hæmmere og/eller inducere af CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4 (inklusive enzyminducerende antiepileptiske lægemidler [EIAED'er]), er ikke kvalificerede til behandling i henhold til denne protokol; patienter, der tager ikke-EIAED'er, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen; patienter, der tidligere er blevet behandlet med nogen af ​​de forbudte samtidige lægemidler, der er anført ovenfor, kan tilmeldes, hvis de har været ude af medicinen i >= 10 dage før den første dosis af BAL101553
• Patienter er muligvis ikke på coumarin antikoagulantia (warfarin osv.); heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller andre antitrombotiske lægemidler er tilladt
• Patienter med gastrointestinal sygdom eller dem, der har haft en procedure, der forventes at interferere med den orale absorption eller tolerance af BAL101553 (f.eks. funktionelt relevant gastrointestinal obstruktion eller hyppige opkastninger, der ikke er løst efter antiemetisk støttende behandling)
• Patienter med perifer neuropati >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Patienter med ataksi >= CTCAE grad 2
• Patienter med kendt akut eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion \
• Patienter med systolisk blodtryk (SBP) >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 90 mmHg ved screeningsbesøget er ikke kvalificerede; patienter med et initialt klinikblodtryk (BP) >= 140/90 mmHg kan inkluderes, hvis SBP < 140 mmHg og DBP < 90 mmHg bekræftes i to efterfølgende BP-målinger samme dag
• Patienter med kombinationsbehandling med blodtryk (BP) med mere end to antihypertensive medicin er ikke kvalificerede

• Betydelig hjertesygdom eller abnormitet, herunder et af følgende:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % ved screening (vurderet ved ekkokardiografi, hjerte-MRI eller multigated acquisition [MUGA])
  • Korrigeret QT Fridericias korrektionsformel (QTcF) > 470 ms på screening elektrokardiogram (EKG) eller en klinisk relevant EKG abnormitet
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes
  • Tilstedeværelse af atrieflimren med takyarytmi (ventrikulær responsrate > 100 slag i minuttet [bpm])
  • Bradykardi (puls < 50 slag/min)
  • Komplet venstre grenblok.
  • Bifascikulær blok (komplet højre grenblok og forreste eller bageste venstre hemiblok)
  • Myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom (inklusive ustabil angina), koronare revaskulariseringsprocedurer eller koronar arteriel bypass-transplantation inden for de 6 måneder før start af studielægemidlet
  • Hjertetroponin (enten troponin T eller troponin I) > ULN
  • Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke berettigede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med BAL101553
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede