새로 진단된 교모세포종 환자 치료에서 미세소관 표적 제제 BAL101553 및 방사선 요법

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 입증된 GBM을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 수술 직후부터 회복되어 있어야 합니다.
• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act)에서 승인한 진단 테스트를 사용하여 지역 병리학자가 결정한 대로 메틸화되지 않은 종양 MGMT 메틸화 상태를 가져야 합니다. MGMT 메틸화 테스트를 위해 일상적으로 사용되는 방법의 결과(예: 메틸화 특이적 [MS]-중합 효소 연쇄 반응[PCR] 또는 정량적 PCR)이 허용됨
• 환자는 가돌리늄으로 뇌의 자기 공명 영상(MRI)을 받을 수 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 방사선 요법(RT), 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 제제(면역독소, 면역접합체, 안티센스, 펩티드 수용체 길항제, 인터페론, 인터루킨, 종양 침윤 림프구, 림포카인 활성화 킬러 세포 또는 유전자 포함)를 사용한 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 치료), 또는 뇌종양에 대한 호르몬 요법; 글루코 코르티코이드 요법이 허용됩니다
• 환자는 GBM 진단 시 초기 절제에서 보관된 조직의 가용성을 나타내는 종양 조직 형태를 가지고 있어야 하며 병리학자가 작성하고 서명해야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN), 환자가 길버트 증후군을 알지 못하는 경우
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치 > ULN인 환자의 경우 m^2
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN
• 나트륨 >= 130mmol/L
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 환자는 치료 시작 전 21일 이내에 기본 MRI를 수행해야 합니다.
• 가임 여성은 BAL101553의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 추가 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 남성 또는 여성 불임 수술(양쪽 난관 폐색 또는 정관 절제술)이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD); 에티닐에스트라디올 용량이 최소 30 ug 이상인 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법(경구, 질 링 또는 경피 패치)과 남성용 콘돔(가급적 살정제 포함), 여성용 콘돔, 여성용 다이어프램 또는 자궁경부 캡; 또는 완전한 성적 금욕; 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성 환자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 종료 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 정관 수술을 받지 않고 가임 파트너가 있는 경우 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 90일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 환자는 그들의 여성 파트너가 연구 기간 동안 다른 형태의 피임법을 사용해야 하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 이 사용을 계속해야 한다고 지시받아야 합니다.
• 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 치료 시작 전에 안정적인 코르티코스테로이드 요법(5일 동안 증량 없음)을 유지해야 합니다.
• 환자는 전체 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받는 환자
• BAL101553과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 의한 알레르기 반응 병력이 있는 환자
• CYP2C9, CYP2C19 또는 CYP3A4의 강력한 억제제 및/또는 유도제(효소 유도 항경련제[EIAED] 포함)를 사용하는 환자는 이 프로토콜에 따라 치료를 받을 수 없습니다. 비 EIAED를 복용하는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 이전에 위에 나열된 금지된 병용 약물로 치료받은 환자는 BAL101553의 첫 번째 투여 전 >= 10일 동안 약물을 중단한 경우 등록할 수 있습니다.
• 환자는 쿠마린 항응고제(와파린 등)를 복용하지 않을 수 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 기타 항혈전제는 허용됩니다.
• 위장관 질환이 있는 환자 또는 BAL101553의 경구 흡수 또는 내약성에 방해가 될 것으로 예상되는 시술을 받은 자(예: 기능적으로 관련된 위장관 폐쇄 또는 항구토 치료에도 해결되지 않는 빈번한 구토)
• 말초신경병증이 있는 환자 >= 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 2
• 운동 실조 >= CTCAE 2등급 환자
• 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려진 환자 \
• 스크리닝 방문 시 수축기 혈압(SBP) >= 140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >= 90 mmHg인 환자는 자격이 없습니다. 초기 임상 혈압(BP) >= 140/90 mmHg인 환자는 SBP < 140 mmHg 및 DBP < 90 mmHg가 같은 날 두 번의 후속 BP 측정에서 확인된 경우 포함될 수 있습니다.
• 2가지 이상의 항고혈압제와 함께 혈압(BP) 병용 치료를 받는 환자는 자격이 없습니다.

• 다음 중 하나를 포함하는 중대한 심장 질환 또는 이상:

  • 스크리닝 시 좌심실 박출률 < 50%(심초음파, 심장 MRI 또는 ​​다중게이트 획득[MUGA]로 평가)
  • 교정된 QT Fridericia의 보정 공식(QTcF) > 심전도(ECG) 스크리닝에서 470ms 또는 임상적으로 관련된 ECG 이상
  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력
  • 빈맥성 부정맥을 동반한 심방 세동의 존재(심실 반응률 > 분당 100박자[bpm])
  • 서맥(심박수 < 50bpm)
  • 왼쪽 번들 분기 블록을 완료합니다.
  • Bifascicular 차단(완전한 오른쪽 번들 분기 차단 및 전방 또는 후방 왼쪽 hemiblock)
  • 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내에 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 재생술 절차 또는 관상동맥 우회술
  • 심장 트로포닌(트로포닌 T 또는 트로포닌 I) > ULN
  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 BAL101553으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.