Czynnik ukierunkowany na mikrotubule BAL101553 i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie GBM
• Pacjenci muszą wyzdrowieć z bezpośredniego okresu pooperacyjnego
• Pacjenci muszą mieć status metylacji MGMT guza jako niemetylowany, jak określił lokalny patolog za pomocą testu diagnostycznego zatwierdzonego przez ustawę o doskonaleniu laboratoriów klinicznych (CLIA); wyniki rutynowo stosowanych metod badania metylacji MGMT (m.in. reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] specyficzna dla metylacji [MS] lub ilościowa PCR).
• Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu za pomocą gadolinu
• Pacjenci nie mogli być wcześniej poddani radioterapii (RT), chemioterapii, immunoterapii ani leczeniu czynnikami biologicznymi (w tym immunotoksynami, immunokoniugatami, antysensami, antagonistami receptora peptydowego, interferonami, interleukinami, limfocytami naciekającymi guz, komórkami zabójczymi aktywowanymi przez limfokiny lub genami terapia) lub hormonalna terapia guza mózgu; dozwolona jest terapia glikokortykosteroidami
• Pacjenci muszą posiadać formularz tkanki guza wskazujący na dostępność zarchiwizowanej tkanki od wstępnej resekcji w chwili rozpoznania GBM, wypełniony i podpisany przez patologa
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że u pacjenta występował zespół Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > ULN
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x GGN
• Sód >= 130 mmol/L
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć wykonane wyjściowe badanie MRI w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki BAL101553; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez dodatkowe 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują sterylizację męską lub żeńską (obustronna niedrożność jajowodów lub wazektomia); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); złożona (zawierająca estrogeny i progesteron) antykoncepcja hormonalna (doustna, dopochwowa lub plaster transdermalny) z etynyloestradiolem w dawce co najmniej 30 μg, dodatkowo stosowanie prezerwatyw męskich (najlepiej ze środkami plemnikobójczymi), prezerwatyw dla kobiet, diafragmy dla kobiet lub zatyczki domacicznej czapka; lub całkowita abstynencja seksualna; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po zakończeniu leczenia; pacjenci płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii i mają partnerkę w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia; pacjentkę należy poinstruować, że jej partnerka powinna stosować inną formę antykoncepcji w czasie trwania badania i kontynuować to stosowanie przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= 5 lat
• Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą otrzymywać stały schemat leczenia kortykosteroidami (bez zwiększania dawki przez 5 dni).
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe kapsułki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący inne leki badane
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BAL101553
• Pacjenci przyjmujący leki będące silnymi inhibitorami i/lub induktorami CYP2C9, CYP2C19 lub CYP3A4 (w tym leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy [EIAED]) nie kwalifikują się do leczenia w ramach tego protokołu; pacjenci przyjmujący leki nie będące EIAED mogą wziąć udział w badaniu; pacjenci leczeni wcześniej którymkolwiek z wymienionych powyżej zabronionych leków towarzyszących mogą zostać włączeni, jeśli nie przyjmowali leku przez >= 10 dni przed podaniem pierwszej dawki BAL101553
• Pacjenci nie mogą przyjmować antykoagulantów z grupy kumaryny (warfaryna itp.); dozwolona jest heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) lub inne leki przeciwzakrzepowe
• Pacjenci z chorobami żołądkowo-jelitowymi lub ci, którzy przeszli zabieg, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję BAL101553 doustnie (np. funkcjonalnie istotna niedrożność przewodu pokarmowego lub częste wymioty nieustępujące po wspomagającym leczeniu przeciwwymiotnym)
• Pacjenci z neuropatią obwodową >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2
• Pacjenci z ataksją >= stopień 2 wg CTCAE
• Pacjenci ze stwierdzonym ostrym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C \
• Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) >= 140 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) >= 90 mmHg podczas wizyty przesiewowej nie kwalifikują się; pacjenci z początkowym klinicznym ciśnieniem krwi (BP) >= 140/90 mmHg mogą zostać włączeni, jeśli SBP < 140 mmHg i DBP < 90 mmHg zostanie potwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach BP tego samego dnia
• Pacjenci z leczeniem skojarzonym nadciśnienia tętniczego (BP) z więcej niż dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi nie kwalifikują się

• Poważna choroba lub nieprawidłowość serca, w tym jedno z poniższych:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% podczas badania przesiewowego (oceniana za pomocą echokardiografii, rezonansu magnetycznego serca lub akwizycji wielobramkowej [MUGA])
  • Skorygowany wzór korekcji QT Fridericia (QTcF) > 470 ms w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) lub klinicznie istotna nieprawidłowość w EKG
  • Wrodzony zespół długiego QT
  • Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego, migotania komór lub torsades de pointes
  • Obecność migotania przedsionków z tachyarytmią (częstość odpowiedzi komorowej > 100 uderzeń na minutę [bpm])
  • Bradykardia (tętno < 50 uderzeń na minutę)
  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa.
  • Blok dwuwiązkowy (całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa i przedni lub tylny blok lewej półkuli)
  • Zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy (w tym niestabilna dławica piersiowa), zabiegi rewaskularyzacji wieńcowej lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Troponina sercowa (troponina T lub troponina I) > ULN
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi z trwającą lub aktywną infekcją lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BAL101553
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się