Mikrotubuluksiin kohdistettu aine BAL101553 ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu GBM
• Potilaiden on oltava toipuneet välittömästi leikkauksen jälkeisestä ajanjaksosta
• Potilaiden kasvaimen MGMT-metylaatiostatuksen on oltava metyloitumaton paikallisen patologin määrittämänä käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -hyväksyttyä diagnostista testiä. rutiininomaisesti käytettyjen MGMT-metylaatiotestien menetelmien tulokset (esim. metylaatiospesifinen [MS]-polymeraasiketjureaktio [PCR] tai kvantitatiivinen PCR) ovat hyväksyttäviä
• Potilaiden on voitava tehdä aivojen magneettikuvaus (MRI) gadoliniumilla
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa (RT), kemoterapiaa, immunoterapiaa tai hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit, lymfokiiniaktivoidut tappajasolut tai geenit). hoitoon) tai aivokasvaimen hormonihoitoon; glukokortikoidihoito on sallittu
• Potilailla on oltava kasvainkudoslomake, josta käy ilmi arkistoidun kudoksen saatavuus alkuperäisestä resektiosta GBM-diagnoosin yhteydessä. Patologi on täytetty ja allekirjoittanut
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei potilaalla ole tiedossa Gilbertin oireyhtymää
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniiniarvot > ULN
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
• Natrium >= 130 mmol/L
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaille on tehtävä lähtötason magneettikuvaus 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä BAL101553-annosta; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen ajan ja vielä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat miehen tai naisen sterilointi (kahdenpuoleinen munanjohtimien tukos tai vasektomia); kohdunsisäinen laite (IUD); yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (suu, emätinrengas tai depotlaastari) vähintään 30 ug:n etinyyliestradioliannoksella sekä miesten kondomien (mieluiten spermisidillä), naisten kondomien, naisen pallean tai kohdunkaulan käyttö korkki; tai täydellinen seksuaalinen pidättyvyys; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen ennen kuin 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen; Miespotilaiden, joilla ei ole vasektomiaa ja joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen; potilaalle tulee neuvoa, että hänen naispuolisen kumppaninsa tulee käyttää muuta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja jatkaa tätä käyttöä vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= 5 vuotta
• Potilaita tulee jatkaa vakaalla kortikosteroidihoidolla (ei lisäystä 5 päivään) ennen hoidon aloittamista
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​kapseleita

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAL101553
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP2C9:n, CYP2C19:n tai CYP3A4:n estäjiä ja/tai indusoijia (mukaan lukien entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet [EIAED]), eivät ole kelvollisia tämän protokollan mukaiseen hoitoon. potilaat, jotka käyttävät muita kuin EIAED-lääkkeitä, saavat osallistua tutkimukseen; potilaat, joita on aiemmin hoidettu jollakin yllä luetelluista kielletyistä samanaikaisista lääkkeistä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa lääkkeestä >= 10 päivää ennen ensimmäistä BAL101553-annosta
• Potilaat eivät ehkä käytä kumariiniantikoagulantteja (varfariini jne.); hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) tai muut antitromboottiset lääkkeet ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus tai potilaat, joille on tehty toimenpide, jonka odotetaan häiritsevän BAL101553:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta (esim. toiminnallisesti merkityksellinen maha-suolikanavan tukos tai toistuva oksentelu, joka ei ratkea antiemeettisen tukihoidon yhteydessä)
• Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia >= yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2
• Potilaat, joilla on ataksia >= CTCAE-aste 2
• Potilaat, joilla on tiedossa akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio \
• Potilaat, joiden systolinen verenpaine (SBP) >= 140 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 90 mmHg seulontakäynnillä, eivät ole kelvollisia. potilaat, joiden verenpaine on yli 140/90 mmHg, voidaan ottaa mukaan, jos verenpaine < 140 mmHg ja verenpaine < 90 mmHg vahvistetaan kahdessa peräkkäisessä verenpainemittauksessa samana päivänä.
• Potilaat, jotka saavat verenpaineen (BP) yhdistelmähoitoa useammalla kuin kahdella verenpainelääkkeellä, eivät ole tukikelpoisia

• Merkittävä sydänsairaus tai poikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % seulonnassa (arvioitu kaikukardiografialla, sydämen MRI:llä tai moniportaisella kuvauksella [MUGA])
  • Korjattu QT Friderician korjauskaava (QTcF) > 470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) tai kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama
  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • Pitkään jatkunut kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes
  • Eteisvärinä ja takyarytmia (kammiovaste > 100 lyöntiä minuutissa [bpm])
  • Bradykardia (syke < 50 bpm)
  • Täydellinen vasemman nipun haaralohko.
  • Bifaskikulaarinen tukos (täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos ja anteriorinen tai posteriorinen vasen hemiblock)
  • Sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina), sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteet tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Sydämen troponiini (joko troponiini T tai troponiini I) > ULN
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan BAL101553:lla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia