Op microtubuli gericht middel BAL101553 en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bewezen GBM hebben
• Patiënten moeten hersteld zijn van de onmiddellijke postoperatieve periode
• Patiënten moeten een MGMT-methylatiestatus van de tumor hebben van niet-gemethyleerd, zoals bepaald door de lokale patholoog met behulp van een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) goedgekeurde diagnostische test; resultaten van routinematig gebruikte methoden voor MGMT-methylatietesten (bijv. methylering-specifieke [MS]-polymerase kettingreactie [PCR] of kwantitatieve PCR) zijn acceptabel
• Patiënten moeten magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen met gadolinium kunnen ondergaan
• Patiënten mogen niet eerder bestralingstherapie (RT), chemotherapie, immunotherapie of therapie met een biologisch agens (waaronder immunotoxinen, immunoconjugaten, antisense, peptidereceptorantagonisten, interferonen, interleukinen, tumor-infiltrerende lymfocyten, lymfokine-geactiveerde killercellen of gentherapie hebben ondergaan) therapie), of hormonale therapie voor hun hersentumor; therapie met glucocorticoïden is toegestaan
• Patiënten moeten een tumorweefselformulier hebben waarop de beschikbaarheid van gearchiveerd weefsel van de eerste resectie bij diagnose van GBM wordt aangegeven, ingevuld en ondertekend door een patholoog
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gekend
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden > ULN
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
• Natrium >= 130 mmol/L
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Bij patiënten moet een baseline-MRI worden uitgevoerd binnen de 21 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis BAL101553 een negatieve serumzwangerschapstest hebben; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn sterilisatie bij mannen of vrouwen (bilaterale occlusie van de eileiders of vasectomie); spiraaltje (IUD); gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, vaginale ring of transdermale pleister) met een dosis ethinylestradiol van ten minste 30 µg, plus gebruik van mannencondooms (bij voorkeur met zaaddodende middelen), vrouwencondooms, een vrouwendiafragma of een cervicaal dop; of totale seksuele onthouding; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na het einde van de behandeling; mannelijke patiënten, zonder vasectomie en met een partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na het einde van de behandeling; de patiënt moet worden geïnstrueerd dat hun vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie moet gebruiken voor de duur van het onderzoek en dit gebruik moet voortzetten gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= 5 jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten op een stabiel corticosteroïdregime worden gehouden (geen verhoging gedurende 5 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BAL101553
• Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die sterke remmers en/of inductoren zijn van CYP2C9, CYP2C19 of CYP3A4 (waaronder enzyminducerende anti-epileptica [EIAED's]), komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; patiënten die niet-EIAED's gebruiken mogen deelnemen aan het onderzoek; patiënten die eerder zijn behandeld met een van de hierboven vermelde verboden gelijktijdige medicatie, kunnen worden ingeschreven als ze >= 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis BAL101553 geen medicatie meer hebben gebruikt
• Patiënten mogen geen cumarine-anticoagulantia gebruiken (warfarine, enz.); heparine, heparine met een laag moleculair gewicht (LMWH) of andere antitrombotische medicijnen zijn toegestaan
• Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen, of patiënten die een procedure hebben ondergaan waarvan wordt verwacht dat deze de orale absorptie of tolerantie van BAL101553 verstoort (bijv. functioneel relevante gastro-intestinale obstructie of frequent braken dat niet wordt verholpen na ondersteunende anti-emetische zorg)
• Patiënten met perifere neuropathie >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2
• Patiënten met ataxie >= CTCAE graad 2
• Patiënten met een bekende acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie \
• Patiënten met systolische bloeddruk (SBP) >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >= 90 mmHg bij het screeningsbezoek komen niet in aanmerking; patiënten met een aanvankelijke klinische bloeddruk (BP) >= 140/90 mmHg kunnen worden opgenomen als SBP < 140 mmHg en DBP < 90 mmHg wordt bevestigd in twee opeenvolgende BP-metingen op dezelfde dag
• Patiënten met een combinatiebehandeling van bloeddruk (BP) met meer dan twee antihypertensiva komen niet in aanmerking

• Significante hartziekte of afwijking, waaronder een van de volgende:

  • Linkerventrikelejectiefractie < 50% bij screening (beoordeeld door middel van echocardiografie, cardiale MRI of multigated acquisitie [MUGA])
  • Gecorrigeerde QT Fridericia's correctieformule (QTcF) > 470 ms bij screening elektrocardiogram (ECG), of een klinisch relevante ECG-afwijking
  • Congenitaal lang QT-syndroom
  • Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes
  • Aanwezigheid van atriumfibrilleren met tachyaritmie (ventriculaire responsfrequentie > 100 slagen per minuut [bpm])
  • Bradycardie (hartslag < 50 bpm)
  • Compleet linker bundeltakblok.
  • Bifasciculair blok (compleet rechter bundeltakblok en voorste of achterste linker hemiblok)
  • Myocardinfarct, acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire revascularisatieprocedures of coronaire bypassoperatie binnen de 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Cardiale troponine (troponine T of troponine I) > ULN
  • Congestief hartfalen van klasse III of IV van de New York Heart Association
  • Instabiele angina pectoris
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BAL101553
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking