微管靶向药物 BAL101553 和放射疗法治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者
2024年2月26日 更新者：Basilea Pharmaceutica
I 期研究确定口服微管去稳定剂 BAL101553 联合标准放疗治疗 MGMT 启动子未甲基化新诊断胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性
该 I 期试验研究了微管靶向药物 BAL101553 与放射疗法一起用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者时的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物，例如微管靶向药物 BAL101553，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
给予微管靶向药物 BAL101553 和放射治疗可能对胶质母细胞瘤患者的治疗效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定微管靶向药物 BAL101553 (BAL101553) 联合标准放疗对新诊断的 MGMT 启动子未甲基化胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的最大耐受剂量。
次要目标：
I. 评估 BAL101553 联合标准放疗在新诊断的 MGMT 启动子未甲基化 GBM 患者中的安全性和耐受性。
二。 确定总生存期和无进展生存期。 三、 评估 BAL101553 和 BAL27862 的药代动力学。 四、 探索生物标志物的表达，包括基线时的 BubR1、stathmin 和 EB1（探索性生物标志物）。
大纲：这是微管靶向药物 BAL101553 的剂量递增研究。
患者在第 1-42 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 微管靶向药物 BAL101553，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周接受 5 天的伴随标准放射治疗，持续 6 周。
完成研究治疗后，患者在 30 天时接受随访，然后每 2 个月随访 2 年，此后每 6 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经组织学证实的 GBM
- 患者必须在术后即刻恢复
- 患者必须具有未甲基化的肿瘤 MGMT 甲基化状态，由当地病理学家使用临床实验室改进法 (CLIA) 批准的诊断测试确定；常规使用的 MGMT 甲基化测试方法的结果（例如 甲基化特异性 [MS]- 聚合酶链反应 [PCR] 或定量 PCR）是可以接受的
- 患者必须能够接受含钆的大脑磁共振成像 (MRI)
- 患者之前不得接受过放射治疗 (RT)、化疗、免疫治疗或生物制剂治疗（包括免疫毒素、免疫偶联物、反义、肽受体拮抗剂、干扰素、白细胞介素、肿瘤浸润淋巴细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞或基因治疗），或针对他们的脑肿瘤进行激素治疗；允许糖皮质激素治疗
- 患者必须有一份肿瘤组织表格，表明在诊断 GBM 时从最初切除的存档组织的可用性，由病理学家填写并签名
- 患者的 Karnofsky 表现状态必须 >= 60%（即患者必须能够在偶尔得到他人帮助的情况下照顾自己）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，除非患者已知吉尔伯特综合征
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN
- 肌酐 =< 1.5 x ULN
- 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平 > ULN 的患者
- 活化部分凝血活酶时间 (APTT)/部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN
- 钠 >= 130 毫摩尔/升
- 患者必须能够提供书面知情同意书
- 患者必须在开始治疗前 21 天内进行基线 MRI
- 有生育能力的妇女必须在首次服用 BAL101553 之前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验；有生育能力的女性必须同意在参与研究期间以及最后一剂研究药物后的 90 天内使用高效避孕方法；高效避孕方法包括男性或女性绝育（双侧输卵管阻塞或输精管切除术）；宫内节育器 (IUD)；联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道环或透皮贴剂），炔雌醇剂量至少为 30 微克，加上使用男用避孕套（最好与杀精子剂一起使用）、女用避孕套、女用隔膜或宫颈避孕套帽;或完全禁欲；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；男性患者必须同意从第一剂研究药物开始直到治疗结束后 90 天才捐献精子；未进行输精管切除术且有生育潜力伴侣的男性患者必须同意在研究期间和治疗结束后至少 90 天内使用安全套；应告知患者其女性伴侣在研究期间应使用另一种避孕方式，并在最后一次服用研究药物后至少持续 90 天
- 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈、乳房或膀胱原位癌外，患者必须没有并发恶性肿瘤；先前患有恶性肿瘤的患者必须无病 >= 5 年
- 在开始治疗之前，患者必须维持稳定的皮质类固醇治疗方案（5 天不增加）
- 患者必须能够吞服整个胶囊
排除标准：
- 接受任何其他研究药物的患者
- 有过敏反应史的患者归因于与 BAL101553 具有相似化学或生物成分的化合物
- 使用 CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A4（包括酶诱导抗癫痫药 [EIAED]）的强抑制剂和/或诱导剂药物的患者不符合本方案的治疗条件；允许服用非 EIAED 的患者参加研究；先前接受过上述任何禁用伴随药物治疗的患者，如果他们在首次服用 BAL101553 之前停药时间 >= 10 天，则可以入组
- 患者可能未服用香豆素类抗凝剂（华法林等）；允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或其他抗血栓药物
- 胃肠道疾病患者，或接受过预计会干扰 BAL101553 口服吸收或耐受性手术的患者（例如，功能相关的胃肠道梗阻，或经止吐支持治疗仍未解决的频繁呕吐）
- 周围神经病变 >= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级的患者
- 共济失调 >= CTCAE 2 级患者
- 已知患有急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者 \
- 筛选访视时收缩压 (SBP) >= 140 mmHg 或舒张压 (DBP) >= 90 mmHg 的患者不符合资格；如果在同一天的两次后续 BP 测量中确认 SBP < 140 mmHg 和 DBP < 90 mmHg，则可以包括初始临床血压 (BP) >= 140/90 mmHg 的患者
- 使用两种以上抗高血压药物进行血压 (BP) 联合治疗的患者不符合资格
重大心脏病或异常，包括以下任何一项：
- 筛选时左心室射血分数 < 50%（通过超声心动图、心脏 MRI 或多门采集 [MUGA] 评估）
- 校正的 QT Fridericia 校正公式 (QTcF) > 470 毫秒筛查心电图 (ECG)，或临床相关的心电图异常
- 先天性长 QT 综合征
- 持续性室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
- 存在房颤伴快速性心律失常（心室反应率 > 100 次/分钟 [bpm]）
- 心动过缓（心率 < 50 bpm）
- 完全性左束支传导阻滞。
- 双分支阻滞（完全性右束支阻滞和左前或后半阻滞）
- 开始研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血运重建术或冠状动脉旁路移植术
- 心肌肌钙蛋白（肌钙蛋白 T 或肌钙蛋白 I）> ULN
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，不符合资格
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 BAL101553 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量寻找
BAL101553 固定 3+3 剂量递增（每周 7 天），结合 RT 第 1-5 天，持续 6 周，然后休息 4 周。
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接受放射治疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个最大耐受剂量 (MTD) 确定剂量队列中出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量
大体时间：长达 10 周
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DLT 被定义为具有临床意义的不良事件 (AE) 或经评估与疾病进展、并发疾病或合并用药无关的异常实验室值。
任何 DLT 都必须被视为至少可能与 BAL101553 或 BAL101553 与辐射的组合相关的毒性。
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长达 10 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生 3 级至 5 级不良事件 (AE) 的患者数量
大体时间：长达 10 周
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不良事件通用术语标准 (CTCAE) 通过增加严重程度等级 3 至 5 来显示（CTCAE 等级 3/4/5）
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长达 10 周
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总生存 (OS) 时间
大体时间：第 1 天至死亡日期 - 最长 1679 天（4.6 年）
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OS 定义为从给药第 1 天到死亡日期的时间。
在研究结束时尚未死亡的患者在最后已知活着时进行了审查。
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第 1 天至死亡日期 - 最长 1679 天（4.6 年）
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无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：第 1 天至疾病进展日期 - 1092 天（3.0 年）
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PFS 是第 1 天给药与最早进展日期之间的间隔。 进展定义为：肿瘤大小增加超过 25% 或 MRI 扫描中出现新病灶、不可归因于肿瘤以外原因的显着临床恶化或任何原因导致的死亡。 在研究结束时未进展或死亡的患者在最后一次评估时没有进展时进行审查。 |
第 1 天至疾病进展日期 - 1092 天（3.0 年）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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半衰期
大体时间：给药前，第 1 天和第 22 天给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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微管靶向剂 BAL101553 和 BAL27862 的 PK
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给药前，第 1 天和第 22 天给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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间隙和体积
大体时间：给药前，第 1 天和第 22 天给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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微管靶向剂 BAL101553 和 BAL27862 的 PK
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给药前，第 1 天和第 22 天给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Matthias Holdhoff, MD、National Cancer Institute (NCI)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月15日
初级完成 (实际的)
2022年6月3日
研究完成 (实际的)
2022年8月24日
研究注册日期
首次提交
2017年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月14日
首次发布 (实际的)
2017年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月26日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ABTC 1601
- CDI-CS-004 (其他标识符：Basilea)
- IRB00131687 (其他标识符：JHM IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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放射治疗的临床试验
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