Mikrotubuli-målrettet middel BAL101553 og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk påvist GBM
• Pasientene må ha kommet seg etter den umiddelbare postoperative perioden
• Pasienter må ha tumor-MGMT-metyleringsstatus for umetylert som bestemt av lokal patolog ved bruk av en diagnostisk test som er godkjent av Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA); resultater av rutinemessig brukte metoder for MGMT-metyleringstesting (f.eks. metyleringsspesifikk [MS]-polymerasekjedereaksjon [PCR] eller kvantitativ PCR) er akseptable
• Pasienter må kunne gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen med gadolinium
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling (RT), kjemoterapi, immunterapi eller terapi med et biologisk middel (inkludert immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreseptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter, lymfokinaktiverte drepeceller eller gen terapi), eller hormonbehandling for deres hjernesvulst; glukokortikoidbehandling er tillatt
• Pasienter må ha en tumorvevsform som indikerer tilgjengelighet av arkivert vev fra første reseksjon ved diagnose av GBM, utfylt og signert av en patolog
• Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har kjent Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer > ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Natrium >= 130 mmol/L
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter må få utført baseline MR innen 21 dager før behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av BAL101553; kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder så lenge studiedeltakelsen varer og i ytterligere 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer mannlig eller kvinnelig sterilisering (bilateral tubal okklusjon eller vasektomi); intrauterin enhet (IUD); kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en etinyløstradioldose på minst 30 ug, pluss bruk av mannlige kondomer (fortrinnsvis med sæddrepende midler), kvinnelige kondomer, en kvinnelig diafragma eller en cervikal. lokk; eller total seksuell avholdenhet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; mannlige pasienter må gå med på å ikke donere sæd fra den første dosen av studiemedisinen før 90 dager etter avsluttet behandling; mannlige pasienter, uten vasektomi og med en partner i fertil alder, må godta å bruke kondom under studien og i minst 90 dager etter avsluttet behandling; pasienten bør instrueres om at deres kvinnelige partner bør bruke en annen form for prevensjon under studiens varighet og fortsette denne bruken i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren; Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= 5 år
• Pasientene må holdes på et stabilt kortikosteroidregime (ingen økning i 5 dager) før behandlingsstart
• Pasienter må kunne svelge hele kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAL101553
• Pasienter på legemidler som er sterke hemmere og/eller indusere av CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4 (inkludert enzyminduserende antiepileptiske legemidler [EIAEDs]), er ikke kvalifisert for behandling i henhold til denne protokollen; pasienter som tar ikke-EIAEDs har tillatelse til å delta i studien; Pasienter som tidligere er behandlet med noen av de forbudte samtidige medisinene som er oppført ovenfor, kan bli registrert hvis de har vært borte fra medisinen i >= 10 dager før den første dosen av BAL101553
• Pasienter bruker kanskje ikke kumarin antikoagulantia (warfarin, etc.); heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller andre antitrombotiske medisiner er tillatt
• Pasienter med gastrointestinal sykdom, eller de som har hatt en prosedyre som forventes å forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av BAL101553 (f.eks. funksjonelt relevant gastrointestinal obstruksjon, eller hyppige oppkast som ikke er løst etter antiemetisk støttebehandling)
• Pasienter med perifer nevropati >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Pasienter med ataksi >= CTCAE grad 2
• Pasienter med kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon \
• Pasienter med systolisk blodtrykk (SBP) >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >= 90 mmHg ved screeningbesøket er ikke kvalifisert; Pasienter med et initialt klinikkblodtrykk (BP) >= 140/90 mmHg kan inkluderes hvis SBP < 140 mmHg og DBP < 90 mmHg bekreftes i to påfølgende BP-målinger samme dag
• Pasienter med blodtrykk (BP) kombinasjonsbehandling med mer enn to antihypertensive medisiner er ikke kvalifisert

• Betydelig hjertesykdom eller abnormitet, inkludert ett av følgende:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % ved screening (vurdert ved ekkokardiografi, hjerte-MR eller multigated acquisition [MUGA])
  • Korrigert QT Fridericias korreksjonsformel (QTcF) > 470 ms på screening elektrokardiogram (EKG), eller en klinisk relevant EKG-avvik
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes
  • Tilstedeværelse av atrieflimmer med takyarytmi (ventrikulær responsrate > 100 slag per minutt [bpm])
  • Bradykardi (hjertefrekvens < 50 bpm)
  • Komplett venstre grenblokk.
  • Bifascikulær blokk (komplett høyre grenblokk og fremre eller bakre venstre hemiblokk)
  • Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom (inkludert ustabil angina), koronar revaskulariseringsprosedyrer eller koronar arteriell bypass-transplantasjon innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet
  • Hjertetroponin (enten troponin T eller troponin I) > ULN
  • Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med BAL101553
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert