Effets calciotropes après test de stimulation hCG

Introduction:

hCG signale par le récepteur LHCGR et est connu pour stimuler la production de testostérone. Les tests de stimulation hCG sont donc utilisés pour évaluer la capacité du testicule à répondre à la LH/hCG et déterminer ainsi le degré d'insuffisance gonadique et le besoin de supplémentation en testostérone. Certains groupes ont trouvé LHCRG dans les tissus extragondaux indiquant un effet direct de hCG/LH en dehors des gonades. Nous avons remarqué que certains hommes souffrant d'insuffisance gonadique avaient un faible taux de calcium après le test de stimulation hCG. Nous aimerions maintenant déterminer si cet effet putatif sur l'homéostasie calcique de l'hCG est dû à un effet direct ou à un effet indirect via la testostérone ou d'autres stéroïdes sexuels qui changent également en réponse à la stimulation de l'hCG. De plus, nous aimerions clarifier si le changement de calcium est compensé par des régulateurs classiques tels que PTH, 1,25OH2D3, calcitonine, phosphate, CTX, phosphatase alcaline ou d'autres facteurs.

But de l'étude :

Le but de cette étude est de décrire les modifications des hormones calciques et calciotropes après un test de stimulation hCG

CONCEPTION Il s'agit d'une étude observationnelle prospective

Patients et méthodes 100 hommes référés pour un test de stimulation hCG en raison d'une suspicion d'insuffisance gonadique âgés de 18 à 60 ans au service de croissance et de reproduction, Rigshospitalet

Les critères d'exclusion sont

apport de calcium à forte dose (supérieur à 1 mg par jour) Troubles connus liés au métabolisme du calcium, hypercalcémie, maladie granulomateuse telle que Wegener, tuberculose, etc.,

CALCUL DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON ET STATISTIQUES En utilisant un niveau de test de 5 % (niveau de signification), une puissance de 80 % et au moins 100 hommes complétant l'essai nous permettront de détecter un changement de calcium de 10 % et un changement de la PTH sérique de 30 %.

DÉPISTAGE ET COURS DE TEMPS Les hommes référés pour un test de stimulation hCG dans notre service seront sélectionnés pour être éligibles à l'étude. Ceux qui répondent aux critères de participation seront informés, et s'ils consentent attribués à l'étude.

Chaque personne aura un prélèvement sanguin effectué avant le test et 72 et 96 heures après le test.

Prélèvements sanguins Le sang de Vénus est prélevé en préopératoire avant l'administration d'hCG, 72 et 96 heures après. Le sérum sera envoyé pour analyse dans les 45 minutes et le reste congelé dans l'heure qui suit et sera stocké à moins 20 degrés Celsius jusqu'à l'analyse.

MESURES DES RÉSULTATS

Critères principaux

• Modifications du calcium total, corrigé de l'albumine et ionisé

Principaux critères d'évaluation secondaires

• Modifications de la PTH
• Évolution du 1,25OH2D3
• Changements dans le phosphate
• Modifications du FGF23
• Modifications de la calcitonine
• Modifications du LHCGR dans le sérum
• Modifications du cortisol
• Modifications de la testostérone totale et libre
• Modifications de l'estradiol total et libre
• Modifications de la fonction rénale (DFG/créatinine)
• Modifications des gonadotrophines
• Changements dans 25OHD, 24,25OH2D3
• Modifications des concentrations sériques des régulateurs putatifs et des signaux en aval ostéocalcine, ostéopontine, RANKL, ostéoprotégérine (OPG), alpha Klotho, sclérostine et IGF-1.

Changements temporels du niveau sérique des protéines de liaison. différences pour la protéine de liaison à la vitamine D, l'albumine et la globuline de liaison aux hormones sexuelles.

Sous-groupes prédéfinis Hommes orchidectomisés/ testicules irradiés bilatéralement Valeur initiale élevée ou faible Estradiol/testostérone Valeur initiale faible/élevée de calcium/PTH

ANALYSE ET INTERVENTION

Les hormones de reproduction et les facteurs de croissance seront analysés au dept. de GR, Rigshospitalet. D'autres analyses de sérum seront analysées au département de biochimie clinique et à l'hôpital Aarhus Kommune

ETHIQUE ET EFFETS SECONDAIRES Tous les patients auront rempli leur investigation avant d'être invités à l'étude. Ils seront informés des effets indésirables potentiels et pourront quitter l'essai à tout moment sans aucune conséquence. Cette étude ne présente aucun risque supplémentaire pour les patients, à l'exception des échantillons de sang, car tout le reste est conforme à la pratique clinique standard.

PUBLICATION DES RÉSULTATS Tous les résultats, positifs ou négatifs, seront soumis à des revues scientifiques à comité de lecture. Les données seront successivement obtenues et transférées dans une base de données statistiques.