Kalsiotropiske effekter etter hCG-stimuleringstest

Introduksjon:

hCG signaliserer gjennom LHCGR-reseptoren og er kjent for å stimulere testosteronproduksjonen. hCG-stimuleringstester brukes derfor for å vurdere testisens kapasitet til å reagere på LH/hCG og dermed bestemme graden av gonadal insuffisiens og behov for testosterontilskudd. Noen grupper har funnet LHCRG i ekstragondale vev som indikerer en direkte effekt av hCG/LH utenfor gonadene. Vi la merke til at noen menn med gonadal insuffisiens hadde et lavt kalsiumnivå etter hCG-stimuleringstest. Nå ønsker vi å undersøke om denne antatte effekten på kalsiumhomeostase av hCG skyldes en direkte effekt eller en indirekte effekt gjennom testosteron eller andre kjønnssteroider som også endres som respons på hCG-stimulering. Videre ønsker vi å avklare om endringen i kalsium kompenseres av klassiske regulatorer som PTH, 1,25OH2D3, kalsitonin, fosfat, CTX, alkalisk fosfatase eller andre faktorer.

Målet med studiet:

Hensikten med denne studien er å beskrive endringer i kalsium og kalsiotrope hormoner etter hCG-stimuleringstest

DESIGN Dette er en prospektiv observasjonsstudie

Pasienter og metoder 100 menn henvist til hCG-stimuleringstest på grunn av mistanke om gonadal insuffisiens alder 18-60 år ved Avdeling for vekst og reproduksjon, Rigshospitalet

Ekskluderingskriterier er

inntak av høydose kalsium (over 1 mg daglig) Kjente lidelser relatert til kalsiummetabolisme, hyperkalsemi, granulomatøs sykdom som Wegener, tuberkulose, etc,

BEREGNING AV PRØVESTØRRELSE OG STATISTIKK Ved å bruke et testnivå på 5 % (signifikansnivå), kraft på 80 % og minst 100 menn som fullfører forsøket vil gjøre oss i stand til å oppdage en endring i kalsium på 10 %, og en endring i serum PTH på 30 %.

SCREENING OG TIDSKURS Menn henvist til hCG-stimuleringstest ved vår avdeling vil bli screenet for kvalifisering til studien. De som oppfyller kriteriene for deltakelse vil bli informert, og om de samtykker tildelt studien.

Hver person vil få tatt én blodprøve før testen og 72 og 96 timer etter testen.

Blodprøver Venusblod tas preoperativt før hCG-administrasjon, 72 og 96 timer etter. Serum sendes til analyse innen 45 minutter og resten fryses innen 1 time og lagres ved minus 20 grader celsius frem til analyse.

RESULTATMÅLINGER

Primære endepunkter

•Endringer totalt, albuminkorrigert og ionisert kalsium

Hoved sekundære endepunkter

• Endringer i PTH
• Endringer i 1,25OH2D3
• Endringer i fosfat
• Endringer i FGF23
• Endringer i kalsitonin
• Endringer i LHCGR i serum
• Endringer i kortisol
• Endringer i totalt og gratis testosteron
• Endringer i total og fri østradiol
• Endringer i nyrefunksjon (GFR/kreatinin)
• Endringer i gonadotropiner
• Endringer i 25OHD, 24,25OH2D3
• Endringer i serumkonsentrasjoner av antatte regulatorer og nedstrøms signaler osteocalcin, osteopontin, RANKL, osteoprotegerin (OPG), alfa Klotho, Sclerostin og IGF-1.

Temporale endringer i serumnivå av bindende proteiner. forskjeller for vitamin D-bindende protein, albumin og kjønnshormonbindende globulin.

Forhåndsdefinerte undergrupper orkiektomiserte menn/ bilateralt bestrålte testikler Høy versus lav baseline østradiol/testosteron Lav/høy kalsium/PTH baseline

ANALYSE OG INTERVENSJON

Reproduktive hormoner og vekstfaktorer vil bli analysert ved avd. av GR, Rigshospitalet. Øvrige serumanalyser vil bli analysert ved Institutt for klinisk biokjemi og Aarhus Kommune Sykehus

ETIKK OG BIVIRKNINGER Alle pasientene vil ha fullført undersøkelsen før de inviteres til studien. De vil bli informert om potensielle bivirkninger, og de kan forlate rettssaken når som helst uten konsekvenser. Denne studien utgjør ingen ytterligere risiko for pasientene bortsett fra blodprøvene da alt annet er i henhold til standard klinisk praksis.

PUBLIKASJON AV RESULTATER Alle resultater, positive eller negative vil bli sendt til fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter. Data vil suksessivt innhentes og overføres til en statistisk database.