Effetti calciotropici dopo il test di stimolazione con hCG

Introduzione:

segnali hCG attraverso il recettore LHCGR ed è noto per stimolare la produzione di testosterone. I test di stimolazione hCG vengono quindi utilizzati per valutare la capacità del testicolo di rispondere a LH/hCG e quindi determinare il grado di insufficienza gonadica e la necessità di integrazione di testosterone. Alcuni gruppi hanno trovato LHCRG nei tessuti extragondali indicando un effetto diretto di hCG/LH al di fuori delle gonadi. Abbiamo notato che alcuni uomini con insufficienza gonadica avevano un basso livello di calcio dopo il test di stimolazione con hCG. Ora vorremmo indagare se questo presunto effetto sull'omeostasi del calcio dell'hCG sia dovuto a un effetto diretto o indiretto attraverso il testosterone o altri steroidi sessuali che cambiano anche in risposta alla stimolazione dell'hCG. Inoltre, vorremmo chiarire se la modifica del calcio è compensata da regolatori classici come PTH, 1,25OH2D3, calcitonina, fosfato, CTX, fosfatasi alcalina o altri fattori.

Obiettivo dello studio:

Lo scopo di questo studio è descrivere i cambiamenti nel calcio e negli ormoni calciotropi dopo il test di stimolazione con hCG

DESIGN Questo è uno studio osservazionale prospettico

Pazienti e metodi 100 uomini sottoposti a test di stimolazione hCG per sospetta insufficienza gonadica di età compresa tra 18 e 60 anni presso il Dipartimento di crescita e riproduzione, Rigshospitalet

I criteri di esclusione sono

assunzione di alte dosi di calcio (superiore a 1 mg al giorno) Disturbi noti relativi al metabolismo del calcio, ipercalcemia, malattia granulomatosa come Wegener, tubercolosi, ecc.,

CALCOLO DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE E STATISTICHE Utilizzando un livello di test del 5% (livello di significatività), una potenza dell'80% e almeno 100 uomini che completano la sperimentazione ci consentirà di rilevare una variazione del calcio del 10% e una variazione del PTH sierico del 30%.

SCREENING E CORSO A TEMPO Gli uomini inviati per il test di stimolazione hCG presso il nostro Dipartimento saranno sottoposti a screening per l'idoneità allo studio. Coloro che soddisfano i criteri di partecipazione saranno informati e, se acconsentono, assegnati allo studio.

Ogni persona avrà un prelievo di sangue eseguito prima del test e 72 e 96 ore dopo il test.

Campioni di sangue Il sangue di Venere viene prelevato preoperatoriamente prima della somministrazione di hCG, 72 e 96 ore dopo. Il siero verrà inviato per l'analisi entro 45 minuti e il resto congelato entro 1 ora e conservato a meno 20 gradi Celsius fino all'analisi.

MISURAZIONI DEI RISULTATI

Endpoint primari

•Variazioni del calcio totale, corretto per l'albumina e ionizzato

Principali endpoint secondari

• Alterazioni del PTH
• Cambiamenti in 1,25OH2D3
• Cambiamenti di fosfato
• Cambiamenti in FGF23
• Alterazioni della calcitonina
• Cambiamenti di LHCGR nel siero
• Cambiamenti nel cortisolo
• Variazioni del testosterone totale e libero
• Variazioni di estradiolo totale e libero
• Cambiamenti nella funzione renale (VFG/creatinina)
• Cambiamenti nelle gonadotropine
• Cambiamenti in 25OHD, 24,25OH2D3
• Cambiamenti nelle concentrazioni sieriche di regolatori putativi e segnali a valle osteocalcina, osteopontina, RANKL, osteoprotegerina (OPG), alfa Klotho, sclerostina e IGF-1.

Cambiamenti temporali nel livello sierico delle proteine ​​leganti. differenze per la proteina legante la vitamina D, l'albumina e la globulina legante gli ormoni sessuali.

Sottogruppi predefiniti Uomini orchiectomizzati/testicolo irradiato bilateralmente Alto rispetto al basale basso estradiolo/testosterone Basso/alto calcio/PTH basale

ANALISI E INTERVENTO

Gli ormoni riproduttivi ei fattori di crescita saranno analizzati presso il dip. di GR, Rigshospitalet. Altre analisi del siero saranno analizzate presso il Dipartimento di biochimica clinica e l'Aarhus Kommune Hospital

ETICA ED EFFETTI COLLATERALI Tutti i pazienti avranno completato la loro indagine, prima di essere invitati allo studio. Saranno informati dei potenziali effetti avversi e potranno abbandonare la sperimentazione in qualsiasi momento senza alcuna conseguenza. Questo studio non pone alcun rischio aggiuntivo per i pazienti ad eccezione dei campioni di sangue poiché tutto il resto è conforme alla pratica clinica standard.

PUBBLICAZIONE DEI RISULTATI Tutti i risultati, positivi o negativi, saranno sottoposti a riviste scientifiche peer reviewed. I dati verranno successivamente acquisiti e trasferiti in un database statistico.