Kalciotropa effekter efter hCG-stimuleringstest

Introduktion:

hCG signalerar genom LHCGR-receptorn och är känd för att stimulera testosteronproduktion. hCG-stimuleringstester används därför för att utvärdera testikelns förmåga att svara på LH/hCG och därigenom fastställa graden av gonadal insufficiens och behovet av testosterontillskott. Vissa grupper har hittat LHCRG i extragondala vävnader, vilket indikerar en direkt effekt av hCG/LH utanför gonaderna. Vi märkte att vissa män med gonadal insufficiens hade en låg kalciumnivå efter hCG-stimuleringstest. Nu skulle vi vilja undersöka om denna förmodade effekt på kalciumhomeostas av hCG beror på en direkt effekt eller en indirekt effekt genom testosteron eller andra könssteroider som också förändras som svar på hCG-stimulering. Dessutom skulle vi vilja klargöra om förändringen i kalcium kompenseras av klassiska regulatorer som PTH, 1,25OH2D3, kalcitonin, fosfat, CTX, alkaliskt fosfatas eller andra faktorer.

Syfte med studien:

Syftet med denna studie är att beskriva förändringar i kalcium och kalciotropa hormoner efter hCG-stimuleringstest

DESIGN Detta är en prospektiv observationsstudie

Patienter och metoder 100 män remitterade till hCG-stimuleringstest på grund av misstänkt gonadinsufficiens ålder 18-60 år på Avdelningen för tillväxt och reproduktion, Rigshospitalet

Uteslutningskriterier är

intag av högdos kalcium (över 1 mg dagligen) Kända störningar relaterade till kalciummetabolism, hyperkalcemi, granulomatös sjukdom som Wegener, tuberkulos, etc,

BERÄKNING AV PROVSTORLEK OCH STATISTIK Genom att använda en testnivå på 5 % (signifikansnivå), kraft på 80 % och minst 100 män som slutför studien kommer vi att kunna upptäcka en förändring i kalcium på 10 % och en förändring i serum-PTH på 30 %.

SCREENING OCH TIDSKURS Män som hänvisats till hCG-stimuleringstest på vår avdelning kommer att screenas för behörighet till studien. De som uppfyller kriterierna för deltagande kommer att informeras, och om de samtycker tilldelas studien.

Varje person kommer att få en blodprovtagning utförd före testet och 72 och 96 timmar efter testet.

Blodprover Venusblod tas preoperativt före hCG administrering, 72 och 96 timmar efter. Serum skickas för analys inom 45 minuter och resten fryst inom 1 timme och kommer att förvaras vid minus 20 grader celsius fram till analys.

RESULTATMÄTNINGAR

Primära slutpunkter

•Förändringar totalt, albuminkorrigerat och joniserat kalcium

Huvudsakliga sekundära slutpunkter

• Förändringar i PTH
• Förändringar i 1,25OH2D3
• Förändringar i fosfat
• Förändringar i FGF23
• Förändringar i kalcitonin
• Förändringar i LHCGR i serum
• Förändringar i kortisol
• Förändringar i totalt och fritt testosteron
• Förändringar i total och fri östradiol
• Förändringar i njurfunktionen (GFR/kreatinin)
• Förändringar i gonadotropiner
• Förändringar i 25OHD, 24,25OH2D3
• Förändringar i serumkoncentrationer av förmodade regulatorer och nedströms signaler osteocalcin, osteopontin, RANKL, osteoprotegerin (OPG), alfa Klotho, Sclerostin och IGF-1.

Temporala förändringar i serumnivån av bindande proteiner. skillnader för vitamin D-bindande protein, albumin och könshormonbindande globulin.

Fördefinierade undergrupper orkiektomerade män/bilateralt bestrålade testiklar Hög kontra låg baslinje östradiol/testosteron Låg/hög kalcium/PTH baslinje

ANALYS OCH INTERVENTION

Reproduktionshormoner och tillväxtfaktorer kommer att analyseras på avd. av GR, Rigshospitalet. Övriga serumanalyser kommer att analyseras vid Institutionen för klinisk biokemi och Aarhus Kommune Hospital

ETIK OCH BIVERKNINGAR Alla patienter kommer att ha fyllt i sin utredning innan de bjuds in till studien. De kommer att informeras om potentiella negativa effekter, och de kan lämna rättegången när som helst utan några konsekvenser. Denna studie utgör ingen ytterligare risk för patienterna förutom blodproverna eftersom allt annat är enligt standard klinisk praxis.

PUBLICERING AV RESULTAT Alla resultat, positiva eller negativa, kommer att skickas till peer reviewed vetenskapliga tidskrifter. Data kommer successivt att erhållas och överföras till en statistisk databas.