Calciotrope effecten na hCG-stimulatietest

Invoering:

hCG signaleert via de LHCGR-receptor en staat erom bekend de testosteronproductie te stimuleren. hCG-stimulatietesten worden daarom gebruikt om het vermogen van de testis om te reageren op LH/hCG te evalueren en zo de mate van gonadale insufficiëntie en behoefte aan testosteronsuppletie te bepalen. Sommige groepen hebben LHCRG gevonden in extragondale weefsels, wat wijst op een direct effect van hCG/LH buiten de geslachtsklieren. We merkten dat sommige mannen met gonadale insufficiëntie een laag calciumgehalte hadden na hCG-stimulatietest. Nu willen we onderzoeken of dit vermoedelijke effect op de calciumhomeostase van hCG het gevolg is van een direct effect of een indirect effect via testosteron of andere geslachtshormonen die ook veranderen als reactie op hCG-stimulatie. Bovendien willen we verduidelijken of de verandering in calcium wordt gecompenseerd door klassieke regulatoren zoals PTH, 1,25OH2D3, calcitonine, fosfaat, CTX, alkalische fosfatase of andere factoren.

Doel studie:

Het doel van deze studie is om veranderingen in calcium en calciotrope hormonen na hCG-stimulatietest te beschrijven

ONTWERP Dit is een prospectieve observationele studie

Patiënten en methoden 100 mannen verwezen voor hCG-stimulatietest vanwege vermoedelijke gonadale insufficiëntie leeftijd 18-60 jaar bij afdeling groei en voortplanting, Rigshospitalet

Uitsluitingscriteria zijn

inname van hoge doses calcium (meer dan 1 mg per dag) Bekende aandoeningen gerelateerd aan calciummetabolisme, hypercalciëmie, Granulomateuze ziekte zoals Wegener, tuberculose, enz.

STEEKGROOTTEBEREKENING EN STATISTIEKEN Door een testniveau van 5% (significantieniveau), een power van 80% en ten minste 100 mannen die de proef voltooien, kunnen we een verandering in calcium van 10% en een verandering in serum-PTH detecteren van 30%.

SCREENING EN TIJDVERLOOP Mannen die zijn doorverwezen voor een hCG-stimulatietest op onze afdeling, worden gescreend op geschiktheid voor de studie. Degenen die aan de criteria voor deelname voldoen, worden geïnformeerd en als ze ermee instemmen worden ze aan het onderzoek toegewezen.

Elke persoon krijgt één bloedafname voorafgaand aan de test en 72 en 96 uur na de test.

Bloedmonsters Venusbloed wordt preoperatief afgenomen vóór hCG-toediening, 72 en 96 uur daarna. Serum wordt binnen 45 minuten opgestuurd voor analyse en de rest wordt binnen 1 uur ingevroren en tot analyse bewaard bij min 20 graden celsius.

UITKOMSTMETINGEN

Primaire eindpunten

•Veranderingen in totaal, albumine gecorrigeerd en geïoniseerd calcium

Belangrijkste secundaire eindpunten

• Veranderingen in PTH
• Veranderingen in 1,25OH2D3
• Veranderingen in fosfaat
• Veranderingen in FGF23
• Veranderingen in calcitonine
• Veranderingen in LHCGR in serum
• Veranderingen in Cortisol
• Veranderingen in totaal en vrij testosteron
• Veranderingen in totaal en vrij oestradiol
• Veranderingen in de nierfunctie (GFR/creatinine)
• Veranderingen in gonadotropines
• Veranderingen in 25OHD, 24,25OH2D3
• Veranderingen in serumconcentraties van vermeende regulatoren en stroomafwaartse signalen osteocalcine, osteopontine, RANKL, osteoprotegerine (OPG), alfa Klotho, sclerostin en IGF-1.

Tijdelijke veranderingen in serumniveau van bindende eiwitten. verschillen voor vitamine D-bindend eiwit, albumine en geslachtshormoonbindend globuline.

Vooraf gedefinieerde subgroepen georchiectomeerde mannen/ bilateraal bestraalde testis Hoge versus lage baseline oestradiol/testosteron Lage/hoge calcium/PTH baseline

ANALYSE EN INTERVENTIE

Reproductieve hormonen en groeifactoren zullen worden geanalyseerd op dept. van GR, Rigshospitalet. Andere serumanalyses zullen worden geanalyseerd op de afdeling klinische biochemie en het Aarhus Kommune Hospital

ETHIEK EN BIJWERKINGEN Alle patiënten hebben hun onderzoek voltooid voordat ze worden uitgenodigd voor het onderzoek. Ze worden op de hoogte gebracht van mogelijke bijwerkingen en kunnen op elk moment de proef verlaten zonder enige gevolgen. Deze studie vormt geen extra risico voor de patiënten behalve de bloedmonsters, aangezien al het andere in overeenstemming is met de standaard klinische praktijk.

PUBLICATIE VAN RESULTATEN Alle resultaten, positief of negatief, zullen worden voorgelegd aan collegiaal getoetste wetenschappelijke tijdschriften. Achtereenvolgens worden gegevens verkregen en overgebracht naar een statistische database.