PBF-1129 chez les patients atteints de NSCLC

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique du NSCLC épidermoïde ou non épidermoïde métastatique.
• Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois, telle que déterminée par l'investigateur - Les patients doivent avoir progressé avec le traitement standard, y compris la chimiothérapie à base de platine. Les patients présentant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou de ROS-1 doivent avoir progressé avec les options de traitement standard, y compris les thérapies dirigées par EGFR, ALK ou ROS-1.
• Aucune limite aux lignes de traitement antérieures
• Statut de performance ECOG de 0/1
• Maladie mesurable par RECIST v1.1
• Âge supérieur à 18 ans.

• Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 /µL

• Numération des globules blancs (WBC) t ≥ 2,5 x 109/L (2500/µL)

  • Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (100 000/µL) sans transfusion
• Hémoglobine ≥ (9,0 g/dL) - les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.

• Aspartate aminotransférase AST, alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, à l'exception des patients atteints de la maladie de Gilbert connue : taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN
  • Clairance de la créatinine > 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies avant le début du traitement.

• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques et/ou non traitées ou en progression active ou maladie leptoméningée. Les patients ayant des antécédents de métastases traitées du SNC sont éligibles, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

  • Le patient n'a pas reçu de radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ou de radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Le patient n'a pas besoin de corticostéroïdes en tant que traitement pour une maladie du SNC. Un traitement anticonvulsivant à dose stable est autorisé.
• Trouble médical grave non contrôlé ou infection active qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude.
• L'utilisation simultanée d'autres agents anticancéreux approuvés ou expérimentaux n'est pas autorisée.
• Maladie auto-immune
• Malignité antérieure au cours des 2 dernières années ou identifiée à la section 7.2 de ce protocole
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Patients recevant des stéroïdes systémiques ≥ 10 mg/jour de prednisone ou l'équivalent
• Le tabagisme (cigarettes, cigares ou pipes) doit être arrêté au moins 7 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude ; produits de sevrage tabagique (timbres transdermiques à la nicotine ou chewing-gum peuvent être utilisés).
• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude. Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproducteur, soit avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude