PBF-1129 in pazienti con NSCLC

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC metastatico squamoso o non squamoso.
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore -I pazienti devono essere progrediti con la terapia standard, inclusa la chemioterapia a base di platino. I pazienti con mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o ROS-1 devono essere progrediti con le opzioni terapeutiche standard tra cui EGFR, ALK o terapie dirette a ROS-1.
• Nessun limite alle precedenti linee di trattamento
• Performance status ECOG di 0/1
• Malattia misurabile da RECIST v1.1
• Età maggiore di 18 anni.

• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 /µL

• Conta leucocitaria (WBC) t ≥ 2,5 x 109/L (2500/µL)

  • Conta dei linfociti ≥ 0,5 x 109/L (500/µL)
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (100.000/µL) senza trasfusione
• Emoglobina ≥ (9,0 g/dL): i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio.

• Aspartato aminotransferasi AST, alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)

  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert nota: livello di bilirubina sierica ≤ 3 x ULN
  • Clearance della creatinina >60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante le ultime 4 settimane o 5 emivite prima dell'inizio del trattamento.

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche e/o non trattate o in progressione attiva o malattia leptomeningea. I pazienti con una storia di metastasi del SNC trattate sono ammissibili, a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • - Il paziente non ha ricevuto radioterapia stereotassica nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o radioterapia dell'intero cervello nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  • Il paziente non ha necessità continua di corticosteroidi come terapia per la malattia del SNC. È consentita la terapia anticonvulsivante a dose stabile.
• Disturbo medico grave non controllato o infezione attiva che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento in studio.
• Non è consentito l'uso concomitante di altri agenti antitumorali approvati o sperimentali.
• Disturbo autoimmune
• Tumore maligno precedente negli ultimi 2 anni o come identificato nella Sezione 7.2 di questo protocollo
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
• Pazienti che ricevono steroidi sistemici ≥ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente
• Il fumo (sigarette, sigari o pipe) deve essere interrotto almeno 7 giorni prima di iniziare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; prodotti per smettere di fumare (si possono usare cerotti transdermici alla nicotina o gomme da masticare).
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi o avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio