Um estudo para avaliar a segurança e eficácia do levocetoconazol no tratamento da síndrome de Cushing endógena.
13 de outubro de 2022 atualizado por: Cortendo AB
Retirada randomizada, controlada por placebo e duplo-cego após estudo de terapia aberta para avaliar a segurança e a eficácia do levocetoconazol (2S, 4R-cetoconazol) no tratamento da síndrome de Cushing endógena
Este é um estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado de retirada e resgate/restauração em indivíduos com Síndrome de Cushing endógena (CS) previamente tratados com levocetoconazol aberto de braço único que avaliará a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de levocetoconazol.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de retirada e resgate/restauração em indivíduos com CS endógena que avaliará a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do levocetoconazol. Existem duas populações (coortes) de indivíduos: (1) indivíduos que completaram o estudo anterior com levocetoconazol e (2) indivíduos que não receberam tratamento prévio com levocetoconazol.
A metodologia do estudo varia de acordo com a coorte antes da randomização apenas. Após a triagem inicial (lavagem conforme necessário) e Titulação da Dose e Períodos de Manutenção, conforme aplicável, este estudo será conduzido em duas fases duplo-cegas (uma Fase de Retirada e uma Fase de Restauração). A coorte virgem de levocetoconazol precisará passar pela fase de titulação e manutenção da dose. A duração total mais longa prevista para a participação no estudo é de aproximadamente 51 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária, 1431
- Alexandovska University Hospital, Clinic of Endocrinology & Metabolic Diseases
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Sofia, Bulgária, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Aleksandrovska" EAD Clinic of Endocrinology and Metabolic Diseases
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Sofia, Bulgária, 1431
- University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE) I Klinika
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Endocrinology Department
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal, Endocrinology and Nutrition
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Valencia
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Alzira, Valencia, Espanha, 46600
- Hospital Universidad De La Ribera, Endocrinologia
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Medical Center University of Southern California HCII, Internal Medicine - Keck Hospital
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Cedars-Sinai Pituitary Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA School of Medicine, Medicine/Endocrinology Department
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33312
- The Center for Diabetes and Endocrine Care
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University, Neurosurgery
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University, Medicine - Endocrinology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University, Endocrinology Department
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan, Comprehensive Endocrine Research, Internal Medicine - MEND
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine, Endocrinology
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University, College of P&S Medicine/Neuro-endocrine Unit
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Endocrinology
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University, Neurological Surgery
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny Neuroendocrinology Center, West Penn Allegheny Health System
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Cedex 5
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Marseille, Cedex 5, França, 13385
- APHM Hôpital de la Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
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Athens, Grécia, 10676
- Evangelismos Athens General Hospital, Department of Endocrinology
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Athens, Grécia, 11527
- General Hospital of Athens 'G. Gennimatas', Department of Endocrinology-Diabetes Centre
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Athens, Grécia, 11527
- General Hospital of Athens 'Laiko', "National and Kapodistrian University of Athens Medical School Pathophysiology - Endocrinology"
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Ioánnina, Grécia, 45110
- University General Hospital of Ioannina, Department of Endocrinology
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Thessaloníki, Grécia, 54642
- Hippokration General Hospital, "Endocrinology and Diabetes Department
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Leiden, Holanda, 2333ZA
- Leiden University, Leiden University Medical Center, Department of Endocrinology
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Rotterdam, Holanda, 3015CE
- Erasmus Medical Center, Department of Internal Medicine
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Budapest, Hungria, 1088
- Semmelweis Egyetem II. Belgyógyászati Klinika A.épület I.emelet ODM-labor
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Haifa, Israel, 34802
- Bnai Zion Medical Center, Institute of Endocrinology
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center- Beilinson Hospital, "Institute of Endocrinology & Metabolism, Beilinson Campus"
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Tel Aviv, Israel, 642-3906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center Institute of Endocrinology, Metabolism and Hypertension
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Ancona, Itália, 60126
- Clinica di Endocrinologia e malattie del Metabolismo, Dipartimento Specialità Mediche
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Genova, Itália, 16132
- University of Genova, Department of Internal Medicine & Medical Specialties (DiMI)
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Messina, Itália, 98125
- AOU Policlinico G. Martino Sezione di Endocrinologia
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Napoli, Itália, 8031
- AOU Federico II, Sezione di Endocrinologia (Edificio 1, Secondo Piano)
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Roma, Itália, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore, Endocrinology
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Roma, Itália, 00189
- Policlinico Universitario Sant'Andrea, Scienze Mediche
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Torino, Itália, 10126
- AOU Citta della Salure e della Scienza SC Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo
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Gliwice, Polônia, 44-101
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Institute - Cancer Center Gliwice Branch, Nuclear Medicine and Endocrine Oncology Department
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Warsaw, Polônia, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny, Klinika Gastroenterologii, Endokrynologii I Chorob Wewnetrznych
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Łódź, Polônia, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki, Oddział Endokrynologii i Chorób Metabolicznych
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Bucuresti, Romênia, 011863
- Institutul National de Endocrinologie C.I. Parhon, Sectia Clinica de Endocrinologie II, Patologia tiroidei de corelatie
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Cluj-Napoca, Romênia, 400349
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj-Napoca, Sectia Clinica Endocrinologie
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Mures
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Târgu-Mureş, Mures, Romênia, 540072
- Spitalul Clinic Judetean Mures, Compartimentul de Endocrinologie
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Timis
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Timişoara, Timis, Romênia, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu", Departamentul de Endocrinologie
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
COMPLETADORES DO ESTUDO SONIC:
Concluiu a visita final do SONICS (M12) e demonstrou manutenção da resposta clínica em uma dose terapêutica estável de levocetoconazol por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo.
TODOS OS OUTROS:
- Síndrome de Cushing endógena persistente ou recorrente recentemente diagnosticada, confirmada de qualquer etiologia, exceto secundária a malignidade (incluindo carcinoma pituitário ou adrenal).
- Níveis médios elevados de cortisol livre urinário (UFC) em 24 horas pelo menos 1,5 vezes o limite superior da faixa normativa do ensaio do laboratório central do estudo e de um mínimo de três medições de urina coletada adequadamente.
Presença de valores anormais de pelo menos um destes dois testes diagnósticos:
- Teste de Supressão de Dexametasona (DST) Anormal OU
- Concentrações elevadas de cortisol salivar noturno (pelo menos duas medições) cada uma maior que o limite superior da faixa normativa do laboratório central do estudo
- Os não candidatos a cirurgia específica de CS, recusar cirurgia ou cirurgia serão adiados até a conclusão do estudo e concordam em concluir este estudo antes da cirurgia.
- Se for pós-cirúrgico para cirurgia específica de CS, então nenhuma sequela pós-operatória significativa permanece e o risco de tais sequelas é considerado insignificante.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os indivíduos serão excluídos do estudo se QUALQUER um dos critérios a seguir for atendido (NOTA: os critérios de exclusão se aplicam e devem ser avaliados em ambas as coortes):
- Inscrito no SONICS, mas não concluiu o SONICS até a Visita M12.
- Síndrome de Pseudo-Cushing com base na avaliação do Investigador.
- Síndrome de Cushing cíclica com períodos de várias semanas de aparente remissão espontânea da CS.
- Fonte não endógena de hipercortisolismo, incluindo corticosteroides farmacológicos ou ACTH.
- Radioterapia de qualquer modalidade dirigida contra a fonte do hipercortisolismo nos últimos 5 anos.
- Tratamento com mitotano dentro de 6 meses após a inscrição.
- História de malignidade, incluindo carcinomas adrenais ou hipofisários (exceto carcinomas bem diferenciados e de baixo risco da tireoide, mama ou próstata que provavelmente não requerem tratamento adicional na opinião do médico assistente, ou carcinoma de células escamosas ou basocelular de a pele).
- Sinais clínicos ou radiológicos de compressão do quiasma óptico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Levocetoconazol
Fase de retirada duplo-cego: Levoketoconazol (até uma dose de 1200 mg); Fase de restauração duplo-cega: Levoketoconazol mais Placebo
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Durante a Fase de Retirada duplo-cego, os pacientes receberão até 1200 mg de levocetoconazol diariamente. Durante a Fase de Restauração duplo-cego, os pacientes receberão levocetoconazol mais placebo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Fase de retirada duplamente cega: Placebo; Fase de restauração duplo-cego: placebo mais levocetoconazol
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Durante a Fase de Retirada duplo-cega, os pacientes receberão comprimidos de placebo. Durante a Fase de Restauração duplo-cega, os pacientes receberão placebo mais levocetoconazol. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com perda de resposta terapêutica ao levocetoconazol após a retirada para o placebo em comparação com a proporção de indivíduos com perda de resposta terapêutica após a continuação do tratamento com levocetoconazol.
Prazo: máx. 9,5 semanas
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Medição do nível de cortisol livre urinário (UFC): A perda da resposta terapêutica é inferida com base no mUFC a partir de três medições de UFC de 24 horas obtidas em qualquer visita da segunda à última visita da Fase de Abstinência Randomizada (RW1 a RW5 inclusive) quando: (1) mUFC é acima de 1,5X o ULN da faixa de referência do laboratório central, OU (2) mUFC está mais de 40% acima do valor da linha de base (RW0), se o valor RW0 estiver acima do ULN (ou seja,
>1,0X LSN)1, OU (3) um critério de resgate precoce é atendido.
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máx. 9,5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de setembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
11 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COR-2017-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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