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Une étude de plusieurs combinaisons de traitements basés sur l'immunothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé non résécable ou métastatique (G/GEJ) ou d'un cancer de l'œsophage (cancer morphée-gastrique et œsophagien)

9 décembre 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique, randomisée, parapluie évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements basés sur l'immunothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé non résécable ou métastatique ou d'un cancer de l'œsophage (morpho-gastrique et œsophagien). Un cancer)

Une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire d'associations thérapeutiques basées sur l'immunothérapie chez des patients atteints d'un cancer G/GEJ localement avancé non résécable ou métastatique (ci-après appelé cancer gastrique) et le cancer de l'œsophage. Deux cohortes de patients atteints de cancer gastrique ont été recrutées en parallèle dans cette étude : la cohorte de cancer gastrique de deuxième ligne (2L) est constituée de patients atteints d'un cancer gastrique qui ont progressé après avoir reçu une chimiothérapie à base de platine ou de fluoropyrimide dans la première de première intention, et la cohorte de cancer gastrique de première intention (1L) est composée de patients atteints d'un cancer gastrique qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure dans ce contexte. Dans chaque cohorte, les patients éligibles seront affectés à l'un des nombreux bras de traitement. De plus, une cohorte de patients atteints d'un cancer de l'œsophage qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur maladie seront inclus dans cette étude. Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir une chimiothérapie ou l'association d'une chimiothérapie avec une immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

214

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
        • Blacktown Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre-Moorabbin Campus
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Corée du Sud
      • Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH) - Medical Oncology Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Yonsei University College of Medicine (YUCM)-Yonsei Cancer Center
      • Songpa-gu, Corée du Sud, 05505
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center (AMC) - Asan Cancer Center (ACC)
      • Suwon, Corée du Sud, 442-723
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Universidad de Navarra - Clinica Universitaria de Navarra (CUN)
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Sourasky Medical Centre
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, SW7 3RP
        • The Royal Marsden
      • London, Royaume-Uni
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry - Barts Cancer Institute (BCI)-CECM
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital (RMH) - Sutton
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taïwan, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Uni of Southern California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion des cohortes de cancer gastrique :

  • Âge >/= 18 ans ;
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
  • Espérance de vie >/= 3 mois, telle que déterminée par l'investigateur ;
  • Adénocarcinome localement avancé non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne ; (pour la cohorte de cancer gastrique 1L : aucun traitement systémique antérieur pour la maladie localement avancée ou métastatique ; pour la cohorte de cancer gastrique 2L : progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie de première intention contenant du platine ou de la fluoropyrimidine );
  • Disponibilité d'un échantillon représentatif de tumeur adapté à la détermination des niveaux de PD-L1 et de TIGIT par IHC et/ou d'un statut de biomarqueur supplémentaire au moyen d'un test central rétrospectif ;
  • Uniquement pour la cohorte de cancer gastrique 1L : tumeurs négatives pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) ;
  • Maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1) ;
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate sur la base des résultats de laboratoire obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives comme indiqué pour chaque bras de traitement spécifique ;
  • Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, comme indiqué pour chaque bras de traitement spécifique.

Critères d'inclusion de la cohorte du cancer de l'œsophage :

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde ou d'adénocarcinome de l'œsophage dans une maladie localement avancée ou métastatique ;
  • Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer de l'œsophage, à l'exception suivante :

Pour les patients traités par chimiothérapie en situation localement avancée : apparition de métastases 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ;

  • Pour les patients atteints d'adénocarcinome : absence d'expression de HER2 ;
  • Espérance de vie>/= 3 mois tel que déterminé par l'investigateur ;
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1 ;
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate ;
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner des ovules ;
  • Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des moyens contraceptifs, et accord de s'abstenir de donner du sperme ;
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour la cohorte du cancer gastrique 2L :

  • La protéine urinaire est > 1 + sur la bandelette réactive et le prélèvement d'urine requis sur 24 heures suivant montre une protéine urinaire > 2000 mg ;
  • Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcère peptique ou fracture osseuse dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
  • Présence d'une occlusion intestinale, antécédents ou présence d'entéropathie inflammatoire, ou résection intestinale étendue, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique ;
  • Hypertension artérielle non contrôlée >/= 150/ >/= 90 millimètre de mercure (mmHg) malgré une prise en charge médicale standard ;
  • Traitement chronique avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres agents antiplaquettaires.

Critères d'exclusion du cancer gastrique :

  • Hypercalcémie non contrôlée ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonate ;
  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active ;
  • Antécédents de maladie leptoméningée ;
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience ;
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) ;
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ;
  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC);
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
  • Maladie cardiovasculaire importante ;
  • Trouble hémorragique important ;
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides ;
  • Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude ;
  • Traitement par anticoagulation à base de warfarine, d'héparine de bas poids moléculaire ou d'agents similaires à visée thérapeutique ;
  • Antécédents de malignité autre que le carcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès ;
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.

Critères d'exclusion de la cohorte du cancer de l'œsophage :

  • Risque élevé de développer une fistule œsophagienne par évaluation clinique ou imagerie ;
  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active ;
  • Test IgM d'antigène de capside virale EBV positif lors du dépistage ;
  • Antécédents de maladie leptoméningée ;
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience ;
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, d'organisation de pneumonie, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique ;
  • Tuberculose active ;
  • Maladie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, arythmie instable ou angor instable ;
  • Antécédents de malignité autre que le cancer de l'œsophage dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastases ou de décès ;
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de tiragolumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1L-Contrôle : mFOLFOX6 (cancer gastrique)
Les participants au bras de contrôle du cancer gastrique 1L recevront un traitement FOLFOX6 modifié (mFOLFOX6) composé de 5-fluorouracile (5-FU), de leucovorine (acide folinique) et d'oxaliplatine. Les participants qui ont progressé sous traitement peuvent avoir la possibilité de recevoir un traitement Atezolizumab + Cobimetinib, à condition qu'ils répondent aux critères d'éligibilité. Plus d'inscriptions de participants depuis juin 2018.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 2400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par perfusion intraveineuse (IV) continue sur 46 heures les jours 1 et 2 et les jours 15 et 16 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Leucovorine
Leucovorine : 100 mg/m^2 IV pendant 2 heures les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Acide folinique
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine : 100 mg/m² administrés en perfusion IV sur 2 heures aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administré par perfusion IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: 1L-A : mFOLFOX6 + Atezo + Cobi (Cancer gastrique)
Les participants du bras cancer gastrique 1L-A recevront un traitement mFOLFOX6 composé de 5-FU, de leucovorine et d'oxaliplatine en association avec l'atezolizumab plus le cobimetinib. Plus d'inscriptions de participants depuis juin 2018.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 2400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par perfusion intraveineuse (IV) continue sur 46 heures les jours 1 et 2 et les jours 15 et 16 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Leucovorine
Leucovorine : 100 mg/m^2 IV pendant 2 heures les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Acide folinique
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine : 100 mg/m² administrés en perfusion IV sur 2 heures aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administré par perfusion IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib : 60 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Cotellic
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib : 40 ou 60 mg (selon la dose recommandée déterminée pendant la phase de rodage de la sécurité) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Cotellic
Expérimental: 1L-A2 : Atezo+mFOLFOX6 suivi de Atezo+Cobi (Cancer gastrique)
Les participants du bras cancer gastrique 1L-A2 recevront un traitement mFOLFOX6 composé de 5-FU, de leucovorine et d'oxaliplatine en association avec l'atezolizumab pendant les cycles 1 et 2 suivis d'atezolizumab plus cobimetinib pendant les cycles 3 et au-delà. Plus d'inscriptions de participants depuis juin 2018.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 2400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par perfusion intraveineuse (IV) continue sur 46 heures les jours 1 et 2 et les jours 15 et 16 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Leucovorine
Leucovorine : 100 mg/m^2 IV pendant 2 heures les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Acide folinique
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine : 100 mg/m² administrés en perfusion IV sur 2 heures aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administré par perfusion IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib : 60 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Cotellic
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib : 40 ou 60 mg (selon la dose recommandée déterminée pendant la phase de rodage de la sécurité) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Cotellic
Comparateur actif: 2L-Contrôle : Ramucirumab + Paclitaxel (Cancer gastrique)
Les participants du bras 2L Gastric Cancer Control ont reçu du ramucirumab plus du paclitaxel. Les participants qui progressaient sous traitement avaient la possibilité de recevoir un traitement Atezolizumab + Cobimetinib, à condition qu'ils remplissent les critères d'éligibilité. Inscription terminée en octobre 2019.
Biologique: Ramucirumab
Ramucirumab : 8 mg/kg administrés en perfusion IV pendant 60 minutes aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Paclitaxel
Paclitaxel : 80 mg/m^2 administrés par perfusion IV aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: 2L-1 : Atezo + Cobi (Cancer gastrique)
Les participants du bras cancer gastrique 2L-1 ont reçu de l'atezolizumab en association avec du cobimétinib. Inscription terminée en octobre 2019.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib : 60 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Cotellic
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib : 40 ou 60 mg (selon la dose recommandée déterminée pendant la phase de rodage de la sécurité) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Cotellic
Expérimental: 2L-2 : Atezo + PEGPH20 (Cancer gastrique)
Les participants du bras cancer gastrique 2L-2 ont reçu de l'atezolizumab en association avec de la hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20). Les participants qui progressaient sous traitement avaient la possibilité de recevoir un traitement Atezolizumab + Cobimetinib, à condition qu'ils remplissent les critères d'éligibilité. Inscription terminée en octobre 2019.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Biologique: Hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20)
PEGPH20 : 3 microgrammes par kilogramme (mcg/kg) administrés par perfusion IV aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: 2L-3 : Atezo + BL-8040 (Cancer gastrique)
Les participants du bras cancer gastrique 2L-3 ont reçu l'atezolizumab en association avec le BL-8040. Les participants qui progressaient sous traitement avaient la possibilité de recevoir un traitement Atezolizumab + Cobimetinib, à condition qu'ils remplissent les critères d'éligibilité. Inscription terminée en octobre 2019.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: BL-8040
BL-8040 : 1,25 mg/kg administré par injection sous-cutanée (SC) les jours 1 à 5 pendant la période d'amorçage de 5 jours avant le cycle 1 ; 1,25 mg/kg administré par injection SC trois fois par semaine (jours 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 et 19 de chaque cycle de 21 jours).
Expérimental: 2L-4 : Atezo + Linagliptine (Cancer gastrique)
Les participants du bras cancer gastrique 2L-4 ont reçu de l'atezolizumab en association avec de la linagliptine. Les participants qui progressaient sous traitement avaient la possibilité de recevoir un traitement Atezolizumab + Cobimetinib, à condition qu'ils remplissent les critères d'éligibilité. Inscription terminée en octobre 2019.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Linagliptine
Linagliptine : 5 mg par voie orale 1 fois/jour de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: 1L-1 : Atezo+Tiragolumab+Cisplatine+5FU (cohorte cancer de l'œsophage)
Les participants au bras 1L-1 Cancer de l'œsophage recevront l'atezolizumab en association avec le tiragolumab et la chimiothérapie.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 2400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par perfusion intraveineuse (IV) continue sur 46 heures les jours 1 et 2 et les jours 15 et 16 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administré par perfusion IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Cisplatine
Cisplatine : 80 mg/m^2 administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le traitement sera plafonné après 6 prises.
Médicament: Tiragolumab
Tiragolumab : 600 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO7092284
Expérimental: 1L-2 : Atezo+cisplatine+5-FU (cohorte cancer de l'œsophage)
Les participants au bras 1L-2 Cancer de l'œsophage recevront de l'atezolizumab en association avec une chimiothérapie.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 2400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par perfusion intraveineuse (IV) continue sur 46 heures les jours 1 et 2 et les jours 15 et 16 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administré par perfusion IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Cisplatine
Cisplatine : 80 mg/m^2 administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le traitement sera plafonné après 6 prises.
Comparateur actif: 1L-Contrôle : cisplatine + 5-FU (cohorte du cancer de l'œsophage)
Les participants au bras 1L-Control Eophageal Cancer recevront une chimiothérapie.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 2400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par perfusion intraveineuse (IV) continue sur 46 heures les jours 1 et 2 et les jours 15 et 16 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administré par perfusion IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Cisplatine
Cisplatine : 80 mg/m^2 administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le traitement sera plafonné après 6 prises.
Expérimental: 1L-3 : Atezo+Tiragolumab (cohorte cancer de l'œsophage)
Les participants au bras 1L-3 Cancer de l'œsophage recevront un traitement atezolizumab + tiragolumab. Les participants du bras de cohorte cisplatine + 5-FU pour le cancer de l'œsophage peuvent être autorisés à s'inscrire dans ce bras s'ils progressent après avoir reçu une chimiothérapie.
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 840 mg en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab : 1 200 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Tiragolumab
Tiragolumab : 600 mg administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO7092284

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse objective, telle que déterminée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 (v1.1)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux systémique, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
De la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux systémique, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
Pour le bras 1L-A : Pourcentage de participants présentant des EI graves et non graves liés au traitement
Délai: Pendant la phase de rodage de sécurité jusqu'à 28 jours
Pendant la phase de rodage de sécurité jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants vivants au mois 6 et au mois 12
Délai: Mois 6, Mois 12
Mois 6, Mois 12
Survie sans progression (PFS), telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: De la randomisation jusqu'à la première apparition de la maladie (jusqu'à environ 3-6 ans)
De la randomisation jusqu'à la première apparition de la maladie (jusqu'à environ 3-6 ans)
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
Durée de la réponse, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: À partir de la date de la première occurrence d'une réponse objective documentée à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
À partir de la date de la première occurrence d'une réponse objective documentée à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à environ 3 à 6 ans)
Concentration sérique d'atezolizumab
Délai: Pré-perfusion (0 heure [h]), 30 minutes (min) post-perfusion (perfusion = 60 min) le jour 1 du cycle 1 ; pré-infusion (0 h) le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8, 12, 16 (chaque cycle = 28 jours) ; 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Pré-perfusion (0 heure [h]), 30 minutes (min) post-perfusion (perfusion = 60 min) le jour 1 du cycle 1 ; pré-infusion (0 h) le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8, 12, 16 (chaque cycle = 28 jours) ; 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Concentration plasmatique de cobimétinib
Délai: Avant la dose de cobimetinib, 2 à 4 heures après la dose de cobimetinib le jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Avant la dose de cobimetinib, 2 à 4 heures après la dose de cobimetinib le jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Concentration plasmatique de PEGPH20
Délai: Pré-infusion (0 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3 à 6 ans) (un délai détaillé est fourni dans la description de la mesure des résultats)
Pré-infusion (0 h), 5 min et 1-3 h après la perfusion (durée de la perfusion = 10-12 min) le jour 1 du cycle 1 ; pré-infusion (0 h) les jours 8 et 15 du cycle 1, le jour 1 des cycles 3, 4, 8, 12, 16 ; pré-perfusion (0 h) et 5 min post-perfusion le jour 1 du cycle 2 (chaque cycle = 21 jours) ; 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Pré-infusion (0 h) le jour 1 du cycle 1 jusqu'à 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3 à 6 ans) (un délai détaillé est fourni dans la description de la mesure des résultats)
Concentration plasmatique de BL-8040
Délai: Pré-dose (0 h) le jour 1 de la période d'amorçage (1 semaine avant le jour 1 du cycle 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3 à 6 ans) (le calendrier détaillé est fourni dans la description de la mesure des résultats)
Pré-dose (0 h) le jour 1 de la période d'amorçage (1 semaine avant le jour 1 du cycle 1); 1 h après l'administration aux jours 1 et 5 de la période d'amorçage ; avant la dose (0 h), 1 heure après la dose le jour 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8, 12, 16 ; pré-dose (0 h) le jour 1 du cycle 20 et tous les 4 cycles par la suite (chaque cycle = 21 jours) (jusqu'à environ 3 à 6 ans); 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Pré-dose (0 h) le jour 1 de la période d'amorçage (1 semaine avant le jour 1 du cycle 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3 à 6 ans) (le calendrier détaillé est fourni dans la description de la mesure des résultats)
Concentration plasmatique de linagliptine
Délai: 2 heures après la dose de linagliptine orale le jour 1 du cycle 1, avant la perfusion d'atezolizumab et la prédose de linagliptine orale le jour 15 du cycle 1 ainsi que le jour 1 des cycles 2, 3 et 4
2 heures après la dose de linagliptine orale le jour 1 du cycle 1, avant la perfusion d'atezolizumab et la prédose de linagliptine orale le jour 15 du cycle 1 ainsi que le jour 1 des cycles 2, 3 et 4
Pourcentage de participants ayant un anticorps anti-médicament (ADA) contre l'atezolizumab
Délai: Pré-infusion (0 h) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (chaque cycle = 28 jours) ; 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Pré-infusion (0 h) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (chaque cycle = 28 jours) ; 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Pourcentage de participants avec ADA à PEGPH20
Délai: Pré-infusion (0 h) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (chaque cycle = 21 jours) ; 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Pré-infusion (0 h) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (chaque cycle = 21 jours) ; 30 jours et 120 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Pourcentage de participants avec ADA à BL-8040
Délai: Pré-dose (0 h) le jour 1 de la période d'amorçage (1 semaine avant le jour 1 du cycle 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3 à 6 ans) (le calendrier détaillé est fourni dans la description de la mesure des résultats)
Pré-dose (0 h) le jour 1 de la période d'amorçage (1 semaine avant le jour 1 du cycle 1), le jour 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 et tous les 4 cycles suivants (chaque cycle = 21 jours) (jusqu'à environ 3-6 ans) ; 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3-6 ans)
Pré-dose (0 h) le jour 1 de la période d'amorçage (1 semaine avant le jour 1 du cycle 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 3 à 6 ans) (le calendrier détaillé est fourni dans la description de la mesure des résultats)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Collaborateurs

BioLineRx, Ltd.
Halozyme Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

9 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

9 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2017

Première publication (Réel)

13 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YO39609
  • 2016-004529-17 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pour les études éligibles, les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données cliniques individuelles au niveau du patient. Voir l'engagement de Roche à la transparence des informations sur l'étude clinique ici: https://go.roche.com/data_sharing

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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