En undersøgelse af multiple immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal Junction Cancer (G/GEJ) eller esophageal cancer (morpheus-gastrisk og esophageal cancer)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for gastriske kræftkohorter:

• Alder >/= 18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Forventet levetid >/= 3 måneder, som bestemt af investigator;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk adenokarcinom af gastrisk eller gastroøsofageal forbindelse; (for 1L gastrisk kræftkohorte: ingen forudgående systemisk terapi for den lokalt fremskredne eller metastatiske sygdom; for 2L gastrisk kræftkohorte: sygdomsprogression under eller efter et førstelinjes platinholdigt eller fluoropyrimidinholdigt kemoterapiregime);
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, der er egnet til bestemmelse af PD-L1- og TIGIT-niveauer ved IHC og/eller yderligere biomarkørstatus ved hjælp af retrospektiv central testning;
• Kun for 1L gastrisk kræftkohorte: human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negative tumorer;
• Målbar sygdom (mindst én mållæsion) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1);
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion baseret på laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger som beskrevet for hver specifik behandlingsarm;
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som skitseret for hver specifik behandlingsarm.

Inklusionskriterier for esophageal cancer-kohorte:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pladecellekarcinom eller adenocarcinom i spiserøret ved lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom;
• Ingen forudgående systemisk behandling for kræft i spiserøret, med følgende undtagelse:

For patienter behandlet med kemoterapi i lokalt fremskredne omgivelser: forekomst af metastaser efter 6 måneder fra sidste dosis kemoterapi;

• For patienter med adenocarcinom: fravær af HER2-ekspression;
• Forventet levetid >/=3 måneder som bestemt af investigator;
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1;
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion;
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere æg;
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd;
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for 2L gastrisk kræftkohorte:

• Urinprotein er > 1 + på målepinden, og den nødvendige efter 24-timers urinopsamling viser urinprotein > 2000 mg;
• Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
• Tilstedeværelse af en tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;
• Ukontrolleret arteriel hypertension >/= 150/ >/= 90 millimeter kviksølv (mmHg) trods standard medicinsk behandling;
• Kronisk terapi med non-steroide antiinflammatoriske midler eller andre anti-blodplademidler.

Udelukkelseskriterier for mavekræft:

• Ukontrolleret hypercalcæmi eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisfosfonatterapi;
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS);
• Anamnese med leptomeningeal sygdom;
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt;
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af brysttomografi (CT) scanning;
• Positiv test for human immundefektvirus (HIV) ved screening;
• Aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion;
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
• Betydelig kardiovaskulær sygdom;
• Betydelig blødningsforstyrrelse;
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer;
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen;
• Behandling med antikoagulering med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler til terapeutiske formål;
• Anamnese med andre maligniteter end gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelseskarcinom inden for 2 år før screening, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død;
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.

Eksklusionskriterier for esophageal cancer-kohorte:

• Høj risiko for at udvikle esophageal fistel ved klinisk vurdering eller billeddannelse;
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS);
• Positiv EBV viral capsid antigen IgM test ved screening;
• Anamnese med leptomeningeal sygdom;
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt;
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse, eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning;
• Aktiv tuberkulose;
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina;
• Anamnese med andre maligniteter end esophageal cancer inden for 2 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død;
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af tiragolumab.