Eine Studie über mehrere immuntherapiebasierte Behandlungskombinationen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskrebs (G/GEJ) oder Speiseröhrenkrebs (Morpheus-Magen- und Speiseröhrenkrebs)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Magenkrebs-Kohorten:

• Alter >/= 18 Jahre;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Lebenserwartung >/= 3 Monate, wie vom Prüfarzt bestimmt;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Magen- oder gastroösophagealen Übergangs; (für die 1-l-Kohorte mit Magenkrebs: keine vorherige systemische Therapie der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung; für die 2-l-Kohorte mit Magenkrebs: Krankheitsprogression während oder nach einer platinhaltigen oder fluorpyrimidinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie);
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die zur Bestimmung von PD-L1- und TIGIT-Spiegeln mittels IHC und/oder zusätzlichem Biomarkerstatus mittels retrospektiver zentraler Testung geeignet ist;
• Nur für die 1-Liter-Gastric Cancer Cohorte: humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negative Tumore;
• Messbare Erkrankung (mindestens eine Zielläsion) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1);
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion basierend auf Laborergebnissen, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen, wie für jeden spezifischen Behandlungsarm beschrieben;
• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie für jeden spezifischen Behandlungsarm beschrieben.

Einschlusskriterien für die Speiseröhrenkrebs-Kohorte:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms oder Adenokarzinoms des Ösophagus bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung;
• Keine vorherige systemische Behandlung von Speiseröhrenkrebs, mit der folgenden Ausnahme:

Bei Patienten, die mit Chemotherapie im lokal fortgeschrittenen Setting behandelt werden: Auftreten von Metastasen 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie;

• Für Patienten mit Adenokarzinom: Fehlen einer HER2-Expression;
• Lebenserwartung >/= 3 Monate, wie vom Prüfarzt bestimmt;
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1;
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter: Einverständnis zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Einverständnis zum Verzicht auf Eizellspende;
• Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende;
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für die 2L Magenkrebs-Kohorte:

• Protein im Urin ist > 1 + auf dem Teststreifen und die erforderliche folgende 24-Stunden-Urinsammlung zeigt Protein im Urin > 2000 mg;
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Magengeschwür oder Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
• Gastrointestinale Perforation und/oder Fisteln in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;
• Vorhandensein eines Darmverschlusses, Anamnese oder Vorhandensein einer entzündlichen Enteropathie oder ausgedehnte Darmresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall;
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie >/= 150/ >/= 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) trotz medizinischer Standardbehandlung;
• Chronische Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern.

Ausschlusskriterien für Magenkrebs:

• Unkontrollierte Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie erfordert;
• symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
• Geschichte der leptomeningealen Krankheit;
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs;
• Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening;
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV);
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung;
• Signifikante Blutungsstörung;
• Vorherige allogene Stammzellen- oder solide Organtransplantation;
• Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie;
• Behandlung mit Antikoagulation mit Warfarin, niedermolekularem Heparin oder ähnlichen Mitteln zu therapeutischen Zwecken;
• Anamnese einer anderen Malignität als Magen- oder gastroösophagealem Übergangskarzinom innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko;
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.

Ausschlusskriterien der Speiseröhrenkrebs-Kohorte:

• Hohes Risiko für die Entwicklung einer Ösophagusfistel durch klinische Beurteilung oder Bildgebung;
• symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
• Positiver EBV-viraler Capsid-Antigen-IgM-Test beim Screening;
• Geschichte der leptomeningealen Krankheit;
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs;
• Aktive Tuberkulose;
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Speiseröhrenkrebs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko;
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis von Tiragolumab schwanger zu werden.