Un estudio de múltiples combinaciones de tratamientos basados ​​en inmunoterapia en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) localmente avanzado no resecable o metastásico o cáncer de esófago (cáncer morfeo-gástrico y de esófago)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión de las cohortes de cáncer gástrico:

• Edad >/= 18 años;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Esperanza de vida >/= 3 meses, según lo determine el investigador;
• Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o gástrica confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado, no resecable o metastásico; (para la cohorte de cáncer gástrico 1L: sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica o localmente avanzada; para la cohorte de cáncer gástrico 2L: progresión de la enfermedad durante o después de un régimen de quimioterapia de primera línea que contiene platino o fluoropirimidina);
• Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la determinación de los niveles de PD-L1 y TIGIT por IHC y/o estado de biomarcadores adicionales por medio de pruebas centrales retrospectivas;
• Solo para la cohorte de cáncer gástrico 1L: tumores negativos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2);
• Enfermedad medible (al menos una lesión diana) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, Versión 1.1 (RECIST v1.1);
• Función hematológica y de órganos terminal adecuada según los resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas como se describe para cada brazo de tratamiento específico;
• Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se describe para cada brazo de tratamiento específico.

Criterios de inclusión de la cohorte de cáncer de esófago:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma de esófago en enfermedad metastásica o localmente avanzada;
• Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de esófago, con la siguiente excepción:

Para pacientes tratados con quimioterapia en el entorno localmente avanzado: aparición de metástasis después de 6 meses desde la última dosis de quimioterapia;

• Para pacientes con adenocarcinoma: ausencia de expresión de HER2;
• Esperanza de vida >/= 3 meses según lo determine el investigador;
• Enfermedad medible según RECIST v1.1;
• Función hematológica y de órganos diana adecuada;
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos;
• Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma;
• Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para la cohorte de cáncer gástrico 2L:

• La proteína urinaria es > 1 + en la tira reactiva y la recolección de orina de 24 horas requerida muestra proteína urinaria > 2000 mg;
• Herida grave o que no cicatriza, úlcera péptica o fractura ósea en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Historial de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Presencia de obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;
• Hipertensión arterial no controlada >/= 150/ >/= 90 milímetros de mercurio (mmHg) a pesar del manejo médico estándar;
• Terapia crónica con agentes antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes antiplaquetarios.

Criterios de exclusión del cáncer gástrico:

• Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bisfosfonatos;
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa;
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea;
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección;
• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC);
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Enfermedad cardiovascular significativa;
• Trastorno hemorrágico significativo;
• Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos;
• Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio;
• Tratamiento con anticoagulación con warfarina, heparina de bajo peso molecular o agentes similares con fines terapéuticos;
• Historial de malignidad que no sea carcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica dentro de los 2 años anteriores a la selección, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte;
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus excipientes.

Criterios de exclusión de la cohorte de cáncer de esófago:

• Alto riesgo de desarrollar fístula esofágica por evaluación clínica o imagenología;
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa;
• Prueba de antígeno IgM de la cápside viral de EBV positiva en la selección;
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea;
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección;
• tuberculosis activa;
• Enfermedad cardiovascular significativa en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable;
• Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de esófago dentro de los 2 años anteriores a la selección, con la excepción de malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte;
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab o dentro de los 90 días posteriores a la dosis final de tiragolumab.