Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование множественных комбинаций лечения на основе иммунотерапии у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком желудка или желудочно-пищеводного соединения (G/GEJ) или раком пищевода (Morpheus-желудочный рак и рак пищевода)

9 декабря 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое, рандомизированное, комплексное исследование по оценке эффективности и безопасности множественных комбинаций иммунотерапии у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком желудка или желудочно-пищеводного соединения или раком пищевода (морфеус-желудочный и пищеводный рак). Рак)

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы Ib/II, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности комбинированных препаратов на основе иммунотерапии у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком G/GEJ (далее называется раком желудка) и раком пищевода. Две когорты пациентов с раком желудка были включены в это исследование параллельно: вторая группа (2L) рака желудка состоит из пациентов с раком желудка, у которых прогрессирование после химиотерапии, содержащей платину или фторпиримид, в первой -установка линии, а когорта рака желудка первой линии (1L) состоит из пациентов с раком желудка, которые ранее не получали химиотерапию в этой обстановке. В каждой когорте подходящие пациенты будут распределены в одну из нескольких групп лечения. Кроме того, в это исследование будет включена когорта пациентов с раком пищевода, которые ранее не получали системного лечения своего заболевания. Подходящие пациенты будут рандомизированы для химиотерапии или комбинации химиотерапии с иммунотерапией ингибиторами контрольных точек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

214

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • Blacktown Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre-Moorabbin Campus
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Sourasky Medical Centre
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Universidad de Navarra - Clinica Universitaria de Navarra (CUN)
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, SW7 3RP
        • The Royal Marsden
      • London, Соединенное Королевство
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry - Barts Cancer Institute (BCI)-CECM
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital (RMH) - Sutton
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Uni of Southern California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Тайвань, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • Южная Корея
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH) - Medical Oncology Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Yonsei University College of Medicine (YUCM)-Yonsei Cancer Center
      • Songpa-gu, Южная Корея, 05505
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center (AMC) - Asan Cancer Center (ACC)
      • Suwon, Южная Корея, 442-723
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Критерии включения когорт рака желудка:

  • Возраст >/= 18 лет;
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
  • Ожидаемая продолжительность жизни >/= 3 месяцев, по определению исследователя;
  • Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода; (для когорты рака желудка 1L: отсутствие предшествующей системной терапии местно-распространенного или метастатического заболевания; для когорты рака желудка 2L: прогрессирование заболевания во время или после схемы химиотерапии первой линии, содержащей платину или фторпиримидин);
  • Наличие репрезентативного образца опухоли, подходящего для определения уровней PD-L1 и TIGIT с помощью ИГХ и/или статуса дополнительных биомаркеров с помощью ретроспективного централизованного тестирования;
  • Только для группы рака желудка 1L: опухоли, отрицательные по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2);
  • Поддающееся измерению заболевание (по крайней мере, одно целевое поражение) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1);
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, основанная на результатах лабораторных исследований, полученных в течение 14 дней до начала исследуемого лечения;
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, как указано для каждой конкретной группы лечения;
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как указано для каждой конкретной группы лечения.

Критерии включения когорты рака пищевода:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака или аденокарциномы пищевода при местнораспространенном или метастатическом заболевании;
  • Отсутствие предшествующего системного лечения рака пищевода, за следующим исключением:

Для пациентов, получавших химиотерапию в местно-распространенных условиях: появление метастазов через 6 месяцев после последней дозы химиотерапии;

  • Для пациентов с аденокарциномой: отсутствие экспрессии HER2;
  • Ожидаемая продолжительность жизни >/= 3 месяцев по определению исследователя;
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1;
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней;
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток;
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы;
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2.

Критерий исключения:

Критерии исключения из когорты рака желудка 2L:

  • Уровень белка в моче > 1 + на измерительной полоске, а требуемый после 24-часового сбора мочи показатель белка в моче > 2000 мг;
  • Серьезная или незаживающая рана, пептическая язва или перелом кости в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
  • Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищи в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
  • Наличие непроходимости кишечника, история или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника, болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия >/= 150/ >/= 90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), несмотря на стандартное медикаментозное лечение;
  • Постоянная терапия нестероидными противовоспалительными средствами или другими антиагрегантами.

Критерии исключения рака желудка:

  • Неконтролируемая гиперкальциемия или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами;
  • Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС);
  • История лептоменингеальной болезни;
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита;
  • Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки;
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге;
  • Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV);
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения;
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания;
  • Значительное нарушение свертываемости крови;
  • предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов;
  • Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования;
  • Лечение антикоагулянтами варфарином, низкомолекулярным гепарином или аналогичными средствами в терапевтических целях;
  • Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от рака желудка или желудочно-пищеводного соединения, в течение 2 лет до скрининга, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти;
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.

Критерии исключения когорты рака пищевода:

  • Высокий риск развития пищеводного свища по данным клинической оценки или визуализации;
  • Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в центральной нервной системе (ЦНС);
  • Положительный тест IgM капсидного антигена вируса EBV при скрининге;
  • История лептоменингеальной болезни;
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита;
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки;
  • активный туберкулез;
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия;
  • Злокачественные новообразования, кроме рака пищевода, в анамнезе в течение 2 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти;
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба или в течение 90 дней после последней дозы тираголумаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 1L-контроль: mFOLFOX6 (рак желудка)
Участники группы контроля рака желудка объемом 1 л получат модифицированное лечение FOLFOX6 (mFOLFOX6), состоящее из 5-фторурацила (5-ФУ), лейковорина (фолиновой кислоты) и оксалиплатина. Участники, у которых лечение улучшилось, могут иметь возможность получить лечение атезолизумабом + кобиметинибом при условии, что они соответствуют критериям приемлемости. Прекращение набора участников с июня 2018 года.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 2400 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1 и 2, а также в дни 15 и 16 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Лейковорин
Лейковорин: 100 мг/м^2 в/в в течение 2 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Фолиновая кислота
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин: 100 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в течение 2 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 800 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: 1L-A: mFOLFOX6 + Atezo + Cobi (рак желудка)
Участники группы 1L-A по лечению рака желудка получат лечение mFOLFOX6, состоящее из 5-фторурацила, лейковорина и оксалиплатина в сочетании с атезолизумабом и кобиметинибом. Прекращение набора участников с июня 2018 года.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 2400 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1 и 2, а также в дни 15 и 16 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Лейковорин
Лейковорин: 100 мг/м^2 в/в в течение 2 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Фолиновая кислота
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин: 100 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в течение 2 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 800 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб: 60 мг перорально один раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Котеллик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб: 40 или 60 мг (в зависимости от рекомендуемой дозы, определенной на вводном этапе безопасности) перорально один раз в день в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Котеллик
Экспериментальный: 1L-A2: Atezo+mFOLFOX6, затем Atezo+Cobi (рак желудка)
Участники группы 1L-A2 по раку желудка получат лечение mFOLFOX6, состоящее из 5-ФУ, лейковорина и оксалиплатина в сочетании с атезолизумабом в течение 1 и 2 циклов, а затем атезолизумаб плюс кобиметиниб в течение 3 циклов и далее. Прекращение набора участников с июня 2018 года.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 2400 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1 и 2, а также в дни 15 и 16 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Лейковорин
Лейковорин: 100 мг/м^2 в/в в течение 2 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Фолиновая кислота
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин: 100 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в течение 2 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 800 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб: 60 мг перорально один раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Котеллик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб: 40 или 60 мг (в зависимости от рекомендуемой дозы, определенной на вводном этапе безопасности) перорально один раз в день в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Котеллик
Активный компаратор: 2L-контроль: рамуцирумаб + паклитаксел (рак желудка)
Участники группы контроля рака желудка 2 л получали рамуцирумаб плюс паклитаксел. Участники, у которых лечение прогрессировало, имели возможность получить лечение атезолизумабом + кобиметинибом при условии, что они соответствовали критериям приемлемости. Регистрация завершена по состоянию на октябрь 2019 года.
Биологический: Рамуцирумаб
Рамуцирумаб: 8 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии в течение 60 минут в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел: 80 мг/м^2 вводят внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Экспериментальный: 2L-1: Атезо + Коби (рак желудка)
Участники группы 2L-1 по раку желудка получали атезолизумаб в комбинации с кобиметинибом. Регистрация завершена по состоянию на октябрь 2019 года.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб: 60 мг перорально один раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Котеллик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб: 40 или 60 мг (в зависимости от рекомендуемой дозы, определенной на вводном этапе безопасности) перорально один раз в день в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Котеллик
Экспериментальный: 2L-2: Atezo + PEGPH20 (рак желудка)
Участники группы 2L-2 рака желудка получали атезолизумаб в сочетании с пегилированной рекомбинантной гиалуронидазой человека (PEGPH20). Участники, у которых лечение прогрессировало, имели возможность получить лечение атезолизумабом + кобиметинибом при условии, что они соответствовали критериям приемлемости. Регистрация завершена по состоянию на октябрь 2019 года.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Биологический: Пегилированная рекомбинантная гиалуронидаза человека (PEGPH20)
PEGPH20: 3 микрограмма на килограмм (мкг/кг), вводимые путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: 2L-3: Atezo + BL-8040 (рак желудка)
Участники группы 2L-3 рака желудка получали атезолизумаб в комбинации с BL-8040. Участники, у которых лечение прогрессировало, имели возможность получить лечение атезолизумабом + кобиметинибом при условии, что они соответствовали критериям приемлемости. Регистрация завершена по состоянию на октябрь 2019 года.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: БЛ-8040
BL-8040: 1,25 мг/кг вводят путем подкожной (п/к) инъекции в дни 1-5 в течение 5-дневного периода прайминга перед циклом 1; 1,25 мг/кг вводят подкожно три раза в неделю (1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 и 19 дни каждого 21-дневного цикла).
Экспериментальный: 2L-4: Атезо + линаглиптин (рак желудка)
Участники группы 2L-4 рака желудка получали атезолизумаб в комбинации с линаглиптином. Участники, у которых лечение прогрессировало, имели возможность получить лечение атезолизумабом + кобиметинибом при условии, что они соответствовали критериям приемлемости. Регистрация завершена по состоянию на октябрь 2019 года.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Линаглиптин
Линаглиптин: 5 мг перорально один раз в день каждые 21-дневный цикл.
Экспериментальный: 1L-1: Атезо+тираголумаб+цисплатин+5FU (когорта рака пищевода)
Участники группы лечения рака пищевода 1L-1 будут получать атезолизумаб в сочетании с тираголумабом и химиотерапией.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 2400 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1 и 2, а также в дни 15 и 16 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 800 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин: 80 мг/м ^ 2 вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Лечение будет ограничено после 6 доз.
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб: 600 мг вводят внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • РО7092284
Экспериментальный: 1L-2: Атезо+цисплатин+5-ФУ (когорта рака пищевода)
Участники группы лечения рака пищевода 1L-2 будут получать атезолизумаб в сочетании с химиотерапией.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 2400 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1 и 2, а также в дни 15 и 16 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 800 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин: 80 мг/м ^ 2 вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Лечение будет ограничено после 6 доз.
Активный компаратор: 1L-Контроль: Цисплатин + 5-ФУ (когорта рака пищевода)
Участники группы 1L-Control Eophageal Cancer получат химиотерапию.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 2400 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов в дни 1 и 2, а также в дни 15 и 16 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
5-ФУ 800 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин: 80 мг/м ^ 2 вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Лечение будет ограничено после 6 доз.
Экспериментальный: 1L-3: Атезо+тираголумаб (когорта рака пищевода)
Участники группы 1L-3 по лечению рака пищевода будут получать лечение атезолизумабом + тираголумабом. Участникам из когорты рака пищевода цисплатин + 5-ФУ может быть разрешено зарегистрироваться в этой группе, если они прогрессируют после химиотерапии.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 840 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб: 1200 мг внутривенно в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб: 600 мг вводят внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • РО7092284

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом, определенный исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 (v1.1)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно до 3-6 лет)
От рандомизации до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно до 3-6 лет)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после введения последней дозы или до начала новой системной противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше (примерно до 3-6 лет).
С момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после введения последней дозы или до начала новой системной противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше (примерно до 3-6 лет).
Для группы 1L-A: процент участников с серьезными и несерьезными НЯ, связанными с лечением.
Временное ограничение: На этапе безопасной обкатки до 28 дней
На этапе безопасной обкатки до 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, живущих на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
Месяц 6, Месяц 12
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: От рандомизации до первого случая заболевания (примерно до 3-6 лет)
От рандомизации до первого случая заболевания (примерно до 3-6 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины (примерно до 3-6 лет)
От рандомизации до смерти от любой причины (примерно до 3-6 лет)
Продолжительность ответа, определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого документально подтвержденного объективного ответа на прогрессирование заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 3-6 лет)
С даты первого документально подтвержденного объективного ответа на прогрессирование заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 3-6 лет)
Процент участников с контролем заболевания, определенный исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (приблизительно до 3-6 лет)
От рандомизации до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (приблизительно до 3-6 лет)
Концентрация атезолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: До инфузии (0 часов [ч]), 30 минут (мин) после инфузии (инфузия = 60 мин) в 1-й день цикла 1; предварительная инфузия (0 часов) в день 1 циклов 2, 3, 4, 8, 12, 16 (каждый цикл = 28 дней); 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
До инфузии (0 часов [ч]), 30 минут (мин) после инфузии (инфузия = 60 мин) в 1-й день цикла 1; предварительная инфузия (0 часов) в день 1 циклов 2, 3, 4, 8, 12, 16 (каждый цикл = 28 дней); 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
Плазменная концентрация кобиметиниба
Временное ограничение: До приема кобиметиниба, через 2–4 часа после приема кобиметиниба на 15-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
До приема кобиметиниба, через 2–4 часа после приема кобиметиниба на 15-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
Плазменная концентрация PEGPH20
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов) в 1-й день цикла 1 до 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3–6 лет) (подробные временные рамки приведены в описании критерия исхода)
До инфузии (0 ч), 5 мин и 1–3 ч после инфузии (продолжительность инфузии = 10–12 мин) в 1-й день цикла 1; предварительная инфузия (0 часов) в дни 8 и 15 цикла 1, день 1 циклов 3, 4, 8, 12, 16; до инфузии (0 ч) и через 5 мин после инфузии в день 1 цикла 2 (каждый цикл = 21 день); 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
Предварительная инфузия (0 часов) в 1-й день цикла 1 до 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3–6 лет) (подробные временные рамки приведены в описании критерия исхода)
Плазменная концентрация BL-8040
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в 1-й день прайминг-периода (за 1 неделю до 1-го дня цикла 1) до 30 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет) (подробные временные рамки приведены в описании оценки результатов)
Предварительная доза (0 часов) в день 1 периода праймирования (за 1 неделю до дня 1 цикла 1); через 1 час после введения дозы в дни 1, 5 периода прайминга; до введения дозы (0 часов), через 1 час после введения дозы на 15-й день цикла 1 и 1-й день циклов 2, 3, 4, 8, 12, 16; предварительная доза (0 ч) в 1-й день 20-го цикла и каждые 4 цикла после этого (каждый цикл = 21 день) (примерно до 3-6 лет); 30 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
Предварительная доза (0 часов) в 1-й день прайминг-периода (за 1 неделю до 1-го дня цикла 1) до 30 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет) (подробные временные рамки приведены в описании оценки результатов)
Плазменная концентрация линаглиптина
Временное ограничение: Через 2 часа после перорального приема линаглиптина в 1-й день цикла 1, до инфузии атезолизумаба и перед введением перорального линаглиптина в 15-й день цикла 1, а также в 1-й день циклов 2, 3 и 4
Через 2 часа после перорального приема линаглиптина в 1-й день цикла 1, до инфузии атезолизумаба и перед введением перорального линаглиптина в 15-й день цикла 1, а также в 1-й день циклов 2, 3 и 4
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к атезолизумабу
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов) в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (каждый цикл = 28 дней); 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
Предварительная инфузия (0 часов) в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (каждый цикл = 28 дней); 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
Процент участников с ADA к PEGPH20
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов) в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (каждый цикл = 21 день); 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
Предварительная инфузия (0 часов) в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (каждый цикл = 21 день); 30 дней и 120 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
Процент участников с ADA до BL-8040
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в 1-й день прайминг-периода (за 1 неделю до 1-го дня цикла 1) до 30 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет) (подробные временные рамки приведены в описании оценки результатов)
Предварительная доза (0 ч) в День 1 периода праймирования (за 1 неделю до цикла 1, день 1), день 15 цикла 1 и день 1 цикла 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 и каждые 4 циклы после этого (каждый цикл = 21 день) (примерно до 3-6 лет); 30 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет)
Предварительная доза (0 часов) в 1-й день прайминг-периода (за 1 неделю до 1-го дня цикла 1) до 30 дней после последней дозы (примерно до 3-6 лет) (подробные временные рамки приведены в описании оценки результатов)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Соавторы

BioLineRx, Ltd.
Halozyme Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YO39609
  • 2016-004529-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Для подходящих исследований квалифицированные исследователи могут запросить доступ к клиническим данным на уровне пациентов. См. Приверженность Роша прозрачности клинической информации здесь: https://go.roche.com/data_sharing

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 5-фторурацил (5-ФУ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Vietnam

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться